Étude pour évaluer l'effet de la metformine dans la prévention de l'HG chez les patients HR[+]/HER2[-] PIK3CA-mut Advanced BC (METALLICA)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé Critères d'exclusion :
2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Les hommes et les femmes pré-ménopausées doivent avoir été traités avec un analogue de la (LHRH)
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Diagnostic histologiquement prouvé de BC avancé ne se prêtant pas à un traitement curatif.
6. ER[+] et/ou PgR[+] récurrents documentés
7. Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v.1.1. Les patients sans maladie mesurable ou évaluable seront pris en compte par le moniteur médical de l'étude.
8. Présence de PIK3CAMut
9. Pas plus de 2 lignes antérieures d'hormonothérapie pour ABC. Le régime avec des preuves documentées de progression pendant l'hormonothérapie (néo)adjuvante ou dans les 12 premiers mois suivant l'achèvement de l'hormonothérapie (néo)adjuvante sera considéré comme une ligne préalable.
10. Progression sur un régime d'IA pour BC avancé
11. Les patients sont autorisés à avoir déjà reçu du fulvestrant soit comme traitement (néo)adjuvant, soit comme traitement de première intention pour la maladie métastatique.
12. Pas plus d'un régime antérieur contenant une chimiothérapie pour le traitement d'une maladie métastatique n'est autorisé.

13. Glycémie à jeun (FPG) et hémoglobine glycosylée (HbA1c) :

    Cohorte A : FPG ≤ 100 mg/dL (5,6 mmol/L) et HbA1c < 5,7

    Cohorte B : FPG 100 mg/dL (5,6 mmol/L) à 140 mg/dL (7,8 mmol/L) (IFG) ou HbA1c < 5,7 à 6,4 %

14. métastases (SNC), une maladie locale contrôlée sans corticoïdes et/ou médicaments antiépileptiques est nécessaire.
15. Fonction organique adéquate
16. Patients désireux et capables de se conformer aux visites prévues
17. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par un inhibiteur de PI3K, mTOR ou AKT
2. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'alpelisib ou au fulvestrant, ou à l'un des excipients
3. Patients ayant un diagnostic établi de diabète sucré [DM] de type I ou II nécessitant des médicaments antidiabétiques. Les patients présentant un FPG ou une HbA1c à haut risque selon le critère d'inclusion 14 sont éligibles pour entrer dans la cohorte B si aucun médicament antidiabétique n'a été reçu au cours des 14 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude.
4. BC inflammatoire au dépistage.
5. - Le sujet a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant le début du traitement à l'étude.
6. Patients ayant des antécédents médicaux de pancréatite aiguë ou chronique dans l'année précédant le dépistage.
7. Patient avec une fonction gastro-intestinale (GI) altérée
8. Patient avec une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle documentée
9. Patients atteints d'une maladie hépatique de score Child-Pugh B ou C.
10. Patients insuffisants rénaux.
11. Patients présentant une ostéonécrose non résolue de la mâchoire.
12. Le sujet a des antécédents de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), d'érythème polymorphe (EM) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
13. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseurs.
14. Patients atteints d'une maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative et/ou d'événements cardiaques récents
15. Le sujet a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée

16. Le sujet reçoit actuellement l'un des médicaments suivants et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du traitement :

    • Inhibiteurs ou inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A au cours des 5 derniers jours précédant l'entrée à l'étude.
    • Inhibiteurs de BCRP
17. - Le sujet a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou un rayonnement de champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant la randomisation
18. Le sujet reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'a pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement
19. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
20. Le sujet ne s'est pas remis de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs au NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤1.
21. Le sujet a des antécédents connus d'infection (VIH).
22. Le sujet a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée
23. Le patient est une femme allaitante ou enceinte
24. Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant un mois après la dernière dose de tout traitement à l'étude.
25. Le sujet est un homme sexuellement actif qui refuse d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement à l'étude, et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.