MARGetuximab ou trastuzumab (MARGOT) (MARGOT)

Critère d'intégration:

• Stade II ou III (selon le tableau de stadification anatomique du manuel de stadification du cancer de l'AJCC, 8e édition) carcinome invasif du sein confirmé histologiquement. Une taille minimale de la tumeur de 1,5 cm (dans la masse mammaire ou le ganglion lymphatique axillaire) déterminée par un examen physique ou une imagerie (selon la plus grande) est requise. Les patientes atteintes d'un carcinome inflammatoire du sein (T4d) ne sont PAS éligibles.
• Confirmation centralisée d'avoir un génotype germinal CD16 de faible affinité (FF ou FV)
• HER-2 positif selon les critères de 2018 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists, tel qu'évalué par les directives institutionnelles standard (le test central n'est pas requis).
• Une détermination ER/PR est requise. Les tests ER et PR doivent être effectués par des méthodes immunohistochimiques conformément aux directives institutionnelles standard
• Les cancers du sein bilatéraux sont autorisés tant que les deux cancers sont HER2-positifs (tel que défini en 3.1.2), ou le cancer controlatéral est un
• Les patients atteints d'une maladie multifocale ou multicentrique sont éligibles si l'investigateur traitant a déterminé que le patient doit être traité comme HER2-positif.
• L'imagerie mammaire doit inclure une échographie dédiée de l'aisselle ipsilatérale. Pour les sujets avec une aisselle cliniquement positive basée sur un examen ou une imagerie, une aspiration à l'aiguille fine ou une procédure de biopsie au trocart sera effectuée pour déterminer la présence d'une maladie métastatique dans les ganglions lymphatiques (bien que la procédure d'échantillonnage des ganglions lymphatiques n'ait pas besoin d'être obtenue avant l'enregistrement du patient sur essai, tant que toutes les autres conditions d'éligibilité sont remplies).
• Les hommes et les femmes (quel que soit leur statut ménopausique) ≥ 18 ans sont éligibles.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Valeurs de laboratoire requises démontrant un fonctionnement adéquat des organes :

  • NAN ≥ 1000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN (institutionnel) OU DFG calculé ≥ 60 ml/min
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (institutionnel). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit se situer dans la plage normale de l'établissement OU la bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL.
  • AST et ALT ≤ 2,5x LSN (institutionnel) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement. Le potentiel de procréation est défini comme : les personnes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement et/ou qui ont eu des règles au cours des 12 derniers mois
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme hautement efficace de contraception non hormonale ou deux formes efficaces de contraception non hormonale par le patient et/ou le partenaire et à poursuivre son utilisation pendant toute la durée de la traitement de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les patients ayant des antécédents de CCIS ou de CLIS ipsilatéral ou controlatéral sont éligibles.
• Les patientes qui suivent une thérapie de conservation du sein (c.-à-d. tumorectomie) ne doit présenter aucune contre-indication à la radiothérapie.
• Les patients non anglophones sont éligibles mais seront exemptés des questionnaires remplis par les patients.
• Volonté et capable de signer un consentement éclairé.
• Disposé à subir une biopsie mammaire à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes en raison du potentiel tératogène des médicaments à l'étude.
• Infection active non résolue nécessitant une intervention
• Réception d'antibiotiques par voie intraveineuse pour l'infection dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Hypertension non contrôlée (systolique > 180 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) Classe II ou supérieure, ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Symptômes significatifs (Grade ≥ 2) de neuropathie périphérique.
• Autres maladies graves concomitantes pouvant interférer avec le traitement prévu, y compris les affections/maladies pulmonaires graves, les infections non contrôlées, le diabète non contrôlé.
• Tout traitement antérieur pour le cancer du sein actuel, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale.
• Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein invasif au cours des 5 dernières années ne sont pas éligibles. Les cancers du sein invasifs non métastatiques diagnostiqués il y a plus de 5 ans et tout autre type de cancer non métastatique antérieur sont autorisés.