MARGetuximabe ou Trastuzumabe (MARGOT) (MARGOT)

Critério de inclusão:

• Estágio II ou III (de acordo com a tabela de estadiamento anatômico do manual de estadiamento do câncer da AJCC, 8ª edição) carcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente. É necessário um tamanho tumoral mínimo de 1,5 cm (na massa mamária ou linfonodo axilar) determinado por exame físico ou imagem (o que for maior). Pacientes com carcinoma inflamatório de mama (T4d) NÃO são elegíveis.
• Centralmente confirmado para ter um genótipo de linha germinativa CD16 de baixa afinidade (FF ou FV)
• HER-2 positivo de acordo com os critérios da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists de 2018, conforme avaliado pelas diretrizes institucionais padrão (o teste central não é necessário).
• A determinação de ER/PR é necessária. Os ensaios de ER e PR devem ser realizados por métodos imuno-histoquímicos de acordo com as diretrizes institucionais padrão
• Os cânceres de mama bilaterais são permitidos, desde que ambos os cânceres sejam HER2-positivos (conforme definido em 3.1.2), ou o câncer contralateral é um
• Os pacientes com doença multifocal ou multicêntrica são elegíveis se o investigador responsável determinar que o paciente deve ser tratado como HER2-positivo.
• A imagem da mama deve incluir ultrassom dedicado da axila ipsilateral. Para indivíduos com axila clinicamente positiva com base em exame ou imagem, será realizada uma aspiração com agulha fina ou um procedimento de biópsia central para determinar a presença de doença metastática nos linfonodos (embora o procedimento de amostragem de linfonodo não precise ser resultado antes do registro do paciente no julgamento, desde que todas as outras elegibilidades sejam atendidas).
• Homens e mulheres (com qualquer status de menopausa) ≥18 anos de idade são elegíveis.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Valores laboratoriais necessários que demonstrem a função adequada do órgão:

  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN (institucional) OU TFG calculada ≥ 60mL/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (institucional). Para pacientes com Síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve estar dentro da faixa normal institucional OU bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL.
  • AST e ALT ≤ 2,5x LSN (institucional) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o início do tratamento. O potencial para engravidar é definido como: aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente e/ou tiveram um período menstrual nos últimos 12 meses
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal pelo paciente e/ou parceiro e continuar seu uso durante o período tratamento em estudo e por 7 meses após a última dose do tratamento em estudo.
• Pacientes com história de DCIS ou LCIS ipsilateral ou contralateral são elegíveis.
• Doentes submetidos a terapia de conservação da mama (i.e. lumpectomia) não deve ter nenhuma contra-indicação à radioterapia.
• Pacientes que não falam inglês são elegíveis, mas estarão isentos de questionários preenchidos pelo paciente.
• Disposto e capaz de assinar o consentimento informado.
• Disposto a se submeter a biópsia de mama para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes devido ao potencial teratogênico das drogas do estudo.
• Infecção ativa e não resolvida que requer intervenção
• Recebimento de antibiótico intravenoso para infecção até 7 dias antes do registro.
• Hipertensão não controlada (sistólica >180 mm Hg e/ou diastólica >100 mm Hg) ou clinicamente significativa (i.e. ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) da New York Heart Association (NYHA) Classe II ou superior, ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Sintomas significativos (Grau ≥ 2) de neuropatia periférica.
• Outras doenças graves concomitantes que podem interferir no tratamento planejado, incluindo condições/doenças pulmonares graves, infecções não controladas, diabetes não controlada.
• Qualquer tratamento anterior para o câncer de mama atual, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou terapia experimental.
• Pacientes com qualquer história prévia de câncer de mama invasivo nos últimos 5 anos não são elegíveis. São permitidos cânceres de mama invasivos não metastáticos diagnosticados há mais de 5 anos e qualquer outro tipo de câncer não metastático prévio.