Étude de nouvelles mutations dans les maladies des cônes (INTROCONE)

Le séquençage à haut débit permet d'améliorer le diagnostic génétique des patients souffrant de dystrophies rétiniennes et plus particulièrement de troubles des cônes. Cependant, un grand nombre de mutations sont identifiées, principalement dans les introns des gènes, et les analyses in silico ne suffisent pas à attribuer la pathogénicité de ces mutations, sans lesquelles la confirmation du diagnostic ne peut se faire. A cet effet, une analyse fonctionnelle des variants introniques de signification inconnue détectés chez les patients, avec des essais d'épissage de minigènes en parallèle avec l'analyse de l'effet du variant sur l'épissage directement dans les cellules du patient, en analysant l'ARN des leucocytes, des fibroblastes , cellules lymphoblastoïdes ou précurseur de cellules photoréceptrices, seule preuve de pathogénicité pour les variants