Tusamitamab Ravtansine en monothérapie et en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées CEACAM5-positives (CARMEN-BT01)

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans
• Participants présentant au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 qui n'a pas été irradiée (c'est-à-dire que les lésions nouvellement apparues dans les zones précédemment irradiées sont acceptées).
• Participants avec un statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Preuve de maladie métastatique.
• Expression de CEACAM 5 par test IHC évalué de manière centralisée.
• Participants masculins et féminins désireux de se conformer à l'utilisation de contraceptifs conformément aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques.

Cohorte A : mBC

• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein.
• Avoir reçu au moins 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs pour le type de tumeur non TNBC ou au moins 1 pour le type de tumeur TNBC mais pas plus de 4 dans le cadre localement récurrent ou métastatique.

Cohortes B et C : mPAC

- Avoir un diagnostic confirmé d'adénocarcinome canalaire pancréatique.

Cohorte B : mPAC :

- Avoir une progression radiographique documentée ou une intolérance documentée après au moins 1 ligne de chimiothérapie systémique antérieure qui comprenait soit de la gemcitabine (ou rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant à la gemcitabine) ou un régime à base de 5-fluorouracile (y compris la capécitabine) mais pas plus de 2 traitements antérieurs lignes de chimiothérapie pour les maladies localement avancées/métastatiques.

Cohorte C : mPAC

- Avoir une progression radiographique documentée ou une intolérance documentée après une chimiothérapie de 1ère intention contenant de la fluoropyrimidine (ou rechute dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie en tant que traitement adjuvant) pour une maladie localement avancée/métastatique.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Affection médicale nécessitant l'administration concomitante d'un médicament à marge thérapeutique étroite, métabolisé par le cytochrome P450 (CYP450), et pour laquelle une réduction de dose ne peut être envisagée.
• Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A, à moins qu'il ne puisse être interrompu au moins 2 semaines avant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Métastases cérébrales non traitées ou antécédents de maladie leptoméningée.
• Maladie concomitante importante
• Antécédents au cours des 3 dernières années d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus réséqué/ablation, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par traitement local.
• Antécédents de maladies connues liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou à une maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antirétroviral, ou une infection active par l'hépatite A, B ou C.
• Non-résolution de toute toxicité liée au traitement antérieur à <Grade 2 selon NCI CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo ou de la thyroïdite active contrôlée par un traitement hormonal substitutif (THS).
• Trouble cornéen non résolu ou tout trouble cornéen antérieur considéré par un ophtalmologiste comme prédictif d'un risque plus élevé de kératopathie d'origine médicamenteuse.
• Utilisation de lentilles de contact. Les participants utilisant des lentilles de contact qui ne sont pas disposés à arrêter de les porter pendant la durée de l'intervention de l'étude sont exclus.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
• Période de sevrage avant la première administration de l'intervention à l'étude de moins de 3 semaines ou de moins de 5 fois la demi-vie, selon la plus courte, pour un traitement antitumoral antérieur (chimiothérapie, agents ciblés, immunothérapie et radiothérapie, ou tout traitement expérimental).
• Toute thérapie antérieure ciblant CEACAM5.
• Traitement antérieur au maytansinoïde DM4 (ADC).
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 2 semaines précédant la première administration de l'intervention à l'étude.
• Inscription antérieure à cette étude ou participation actuelle à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Mauvaise fonction rénale
• Mauvaise fonction hépatique
• Mauvaise fonction de la moelle osseuse

Cohorte C : mPAC

- Tout traitement systémique antérieur par taxane ou gemcitabine (pour la cohorte C uniquement).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle à un essai clinique.