Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tusamitamab Ravtansine Monoterapia ja yhdistelmänä potilailla, joilla on CEACAM5-positiivinen, pitkälle edennyt kiinteä kasvain (CARMEN-BT01)

tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Sanofi

Avoin, monikohortti, 2. vaiheen tutkimus, Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) -monoterapian tehon ja turvallisuuden arviointi ja yhdistelmähoito potilailla, joilla on CEACAM5-positiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Ensisijainen tavoite:

  • Kohortti A, kohortti B ja kohortti C, osa 2: Arvioida tusamitamabiravtansiinin kasvaimia estävä vaikutus metastasoituneessa rintasyövässä (mBC) ja tusamitamabiravtansiinin monoterapiassa ja yhdessä gemsitabiinin kanssa metastaattisen haiman adenokarsinooman (mPAC) hoidossa
  • Kohortti C, osa 1: tusamitamabiravtansiinin suositellun annoksen vahvistaminen, kun sitä annetaan yhdessä gemsitabiinin kanssa

Toissijaiset tavoitteet:

  • Tusamitamabin ravtansiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen monoterapiana ja yhdessä gemsitabiinin kanssa
  • Tusamitamabin ravtansiinin muiden tehokkuusparametrien arvioiminen monoterapiana ja yhdessä gemsitabiinin kanssa
  • Tusamitamabiravtansiinin immunogeenisuuden arvioiminen
  • Tusamitamabin ravtansiinin ja gemsitabiinin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi, kun niitä annetaan yhdistelmänä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Odotettu tutkimusintervention kesto osallistujille voi vaihdella etenemispäivämäärän ja kohortin perusteella; Tutkimuksen odotetun keston mediaani osallistujaa kohti on arviolta 8 kuukautta kohortissa A/C ja 6 kuukautta kohortissa B (jopa 1 kuukausi seulonnassa, mediaani 4 tai 2 kuukautta kohortissa A/C ja kohortissa B vastaavasti, mediaani 1 kuukausi EOT:lle ja seurantakäynnille 90 päivää viimeisen lääkevalmisteen annon jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Investigational Site Number : 5280002
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Investigational Site Number : 5280003
  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentiina, 1012
        • Investigational Site Number : 0320003
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentiina, B2700CPM
        • Investigational Site Number : 0320001
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentiina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4800827
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
        • Investigational Site Number : 1520003
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Espanja
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08035
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Espanja, 28046
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Korean tasavalta
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Investigational Site Number : 1580003
  • Turkki
      • Adana, Turkki, 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turkki, 06100
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Istanbul, Turkki, 34722
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Izmir, Turkki
        • Investigational Site Number : 7920002
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1122
        • Investigational Site Number : 3480003
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115478
        • Investigational Site Number : 6430001
      • Pushkin, Saint- Petersburg, Venäjän federaatio, 196603
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Saint -Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • AdventHealth Orlando Site Number : 8400001
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Site Number : 8400002
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Site Number : 8400004

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias
  • Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -kriteerien mukainen leesio, jota ei ole säteilytetty (eli uudet vauriot aiemmin säteilytetyillä alueilla hyväksytään).
  • Osallistujat, joiden ECOG-suorituskyky on 0–1.
  • Todisteet metastaattisesta taudista.
  • CEACAM 5:n ilmentäminen keskitetysti arvioidulla IHC-määrityksellä.
  • Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat valmiita noudattamaan kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten säännösten mukaista ehkäisyä.

Kohortti A: mBC

  • Rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
  • Olet saanut vähintään 2 aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa ei-TNBC-kasvaintyypeille tai vähintään 1 TNBC-kasvaintyypille, mutta enintään 4 paikallisesti uusiutuvassa tai metastaattisessa ympäristössä.

Kohortit B ja C: mPAC

- Sinulla on vahvistettu haiman duktaalisen adenokarsinooman diagnoosi.

Kohortti B: mPAC:

- sinulla on dokumentoitu radiografinen eteneminen tai dokumentoitu intoleranssi vähintään yhden aikaisemman systeemisen kemoterapiasarjan jälkeen, joka sisälsi joko gemsitabiinia (tai uusiutunut 6 kuukauden sisällä gemsitabiiniadjuvanttihoidon päättymisestä) tai 5-fluorourasiiliin perustuvaa hoitoa (mukaan lukien kapesitabiini), mutta enintään 2 kertaa aikaisemmin kemoterapialinjat paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin hoitoon.

Kohortti C: mPAC

- Sinulla on dokumentoitu radiologinen eteneminen tai dokumentoitu intoleranssi 1. rivin fluoripyrimidiiniä sisältävän kemoterapian jälkeen (tai uusiutunut 6 kuukauden sisällä kemoterapian päättymisestä adjuvanttihoitona) paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Sairaustila, joka vaatii samanaikaista sytokromi P450:n (CYP450) metaboloiman lääkkeen antamista, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jonka annoksen pienentämistä ei voida harkita.
  • Lääketieteelliset tilat, jotka edellyttävät voimakkaan CYP3A-estäjän samanaikaista antoa, ellei sitä voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä antoa.
  • Elinajanodote alle 3 kuukautta.
  • Hoitamattomat aivometastaasit tai aiempi leptomeningeaalinen sairaus.
  • Merkittävä samanaikainen sairaus
  • Anamneesi viimeisten kolmen vuoden aikana muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta resektoitua/poistettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallista hoitoa.
  • Aiemmin tunnettu hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttama sairaus tai tunnettu HIV-sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa, tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio.
  • Minkään aikaisemman hoitoon liittyvän toksisuuden häviäminen < asteeseen 2 NCI CTCAE v5.0:n mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa tai aktiivista kilpirauhastulehdusta, joka on hallinnassa hormonikorvaushoidolla (HRT).
  • Ratkaisematon sarveiskalvon häiriö tai mikä tahansa aikaisempi sarveiskalvosairaus, jonka silmälääkäri arvioi ennustavan suuremman lääkkeiden aiheuttaman keratopatian riskin.
  • Piilolinssien käyttö. Piilolinssejä käyttävät osallistujat, jotka eivät halua lopettaa niiden käyttöä tutkimuksen ajaksi, suljetaan pois.
  • Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon kanssa.
  • Aiemman kasvainten vastaisen hoidon (kemoterapia, kohdennetut aineet, immunoterapia ja sädehoito tai mikä tahansa tutkimushoito) huuhtoutumisaika ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota, joka on alle 3 viikkoa tai alle 5 kertaa puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka on kohdistettu CEACAM5:een.
  • Aikaisempi maytansinoid DM4 -hoito (ADC).
  • Kaikki suuret leikkaukset 2 edeltävän viikon aikana ensimmäisestä tutkimusinterventiosta.
  • Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimushoitoa tai minkä tahansa muun tyyppistä lääketieteellistä tutkimusta.
  • Huono munuaisten toiminta
  • Huono maksan toiminta
  • Huono luuytimen toiminta

Kohortti C: mPAC

- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito taksaanilla tai gemsitabiinilla (vain kohortti C).

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia näkökohtia, jotka liittyvät mahdolliseen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A metastaattinen rintasyöpä (mBC)
tusamitamabi ravtansiini joka 2. viikko annettuna laskimonsisäisenä infuusiona (IV)
Lääke: tusamitamabi ravtansiini

Lääkemuoto: Konsentroitu liuos IV;

Antoreitti: IV-infuusio

Muut nimet:
  • SAR408701
Kokeellinen: Kohortin B metastaattinen haiman adenokarsinooma (mPAC)
tusamitamabi ravtansiini joka 2. viikko annettuna laskimonsisäisenä infuusiona (IV)
Lääke: tusamitamabi ravtansiini

Lääkemuoto: Konsentroitu liuos IV;

Antoreitti: IV-infuusio

Muut nimet:
  • SAR408701
Kokeellinen: Kohortti C Metastaattinen haiman adenokarsinooma (mPAC)
tusamitamabi ravtansiini 2 viikon välein yhdistettynä gemsitabiiniin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15 joka 4. viikko annettuna laskimonsisäisenä infuusiona (IV)
Lääke: tusamitamabi ravtansiini

Lääkemuoto: Konsentroitu liuos IV;

Antoreitti: IV-infuusio

Muut nimet:
  • SAR408701
Lääke: Gemsitabiini

Lääkemuoto: Lyofilisoitu jauhe käyttövalmiiksi saattamista varten tai infuusioliuoksena;

Antoreitti: IV-infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objective Response Rate (ORR) – kohortti A, kohortti B ja kohortti C, osa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
Tusamitamabiravtansiinin objektiivinen vasteprosentti (ORR) mBC:ssä ja tusamitamabiravtansiinin monoterapiassa ja yhdessä gemsitabiinin kanssa mPAC:ssa, määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien mukaisesti Kiinteät kasvaimet (RECIST) v1.1.
Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
Annosta rajoittavien toksikiittien (DLT) ilmaantuvuus – kohortti C, osa 1
Aikaikkuna: 28 päivää (jakso 1)
Annosta rajoittavien toksikiittien (DLT) esiintyvyys 28 päivän DLT-havaintojaksolla (sykli 1)
28 päivää (jakso 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien ilmaantuvuus, joilla on hoidosta aiheutuvia haittatapahtumia (TEAE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja laboratoriopoikkeavuuksia National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
TEAE, SAE ja laboratoriopoikkeavuudet NCI CTCAE v5.0:n mukaan.
Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
PFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä tusamitamabiravtansiinin antamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka ovat saavuttaneet CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden RECIST v1.1:n mukaisesti.
Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:stä RECIST v1.1:n mukaan määritettyyn etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Lähtötilanteessa enintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hoidetusta potilaasta on kaksi lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia
Niiden osallistujien ilmaantuvuus, joilla on anti-terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t) tusamitamabiravtansiinia vastaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuukauden ajan viimeisen potilaan viimeisen hoidon jälkeen
Niiden osallistujien ilmaantuvuus, joilla on anti-terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t) tusamitamabiravtansiinia vastaan.
Lähtötilanne kuukauden ajan viimeisen potilaan viimeisen hoidon jälkeen
Tusamitamabiravtansiinin infuusion jälkeen havaittu enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Tusamitamabiravtansiinin farmakokineettinen parametri.
Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala aikavälillä 0–14 päivää (AUC0-14d)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Tusamitamabiravtansiinin farmakokineettinen parametri. AUC0-14d laskettu käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Koko kehon puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Gemsitabiinin farmakokineettinen parametri.
Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Gemsitabiinimetaboliitin huippupitoisuus infuusion jälkeen (Cmax).
Aikaikkuna: Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Gemsitabiinimetaboliitin farmakokineettinen parametri.
Ensimmäisen annon jälkeen syklissä 1 päivä 1 (1 sykli = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACT16432
  • 2020-003096-18 (EudraCT-numero)
  • U1111-1244-1644 (Rekisterin tunniste: ICTRP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset tusamitamabi ravtansiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa