Une étude de phase 3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du pitolisant chez les patients adultes atteints d'hypersomnie idiopathique

Critère d'intégration:

1. Est en mesure de fournir un consentement éclairé volontaire et écrit.
2. A un diagnostic actuel d'HI selon les critères de la troisième édition de la Classification internationale des troubles du sommeil (ICSD 3).
3. Âge du patient masculin ou féminin ≥ 18 ans au moment du dépistage.
4. A un score ESS de ≥ 12 lors de la sélection et lors de la consultation de référence (visite 2).
5. A un score PGI-S modéré, sévère ou très sévère au dépistage et au départ (visite 2).
6. Pour les patients traités pour OSA ou d'autres conditions hypoventilatoires, les patients doivent être conformes comme démontré par la thérapie BiPAP/CPAP avec 30 jours de données montrant ≥ 4 heures de thérapie BiPAP/CPAP par nuit pendant ≥ 70 % des nuits. S'ils ne sont pas sous traitement BiPAP / CPAP, les patients traités pour OSA doivent être conformes comme déterminé par l'investigateur avec leur dispositif médical ou appareil buccal. Les données doivent provenir de moins de 90 jours avant la visite de sélection. Les patients doivent accepter de maintenir l'observance de leur traitement pour l'AOS pendant toute la durée de l'étude.

7. Si vous suivez un traitement susceptible d'affecter la somnolence diurne (y compris, mais sans s'y limiter, les oxybates, les stimulants, le modafinil et l'armodafinil) :

   1. Doit être sur une dose stable pendant au moins 2 mois avant le dépistage et accepter de continuer la dose stable pendant la durée de l'étude.
   2. S'il n'a pas reçu de dose stable pendant 2 mois avant le dépistage, se laver pendant 5 demi-vies ou 14 jours, selon la plus longue des deux, avant le jour 1 et accepter de ne pas suivre ces traitements jusqu'à la fin de l'étude.
8. Une patiente qui est une femme en âge de procréer (FCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence (visite 2) et à la fin de la période de dose stable (visite 4 ) et accepter de rester abstinent ou d'utiliser une méthode efficace de contraception non hormonale pour prévenir une grossesse pendant la durée de l'étude et pendant 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Doit avoir un résultat négatif sur le dépistage des drogues dans l'urine lors de la visite de dépistage, de la visite de référence (visite 2) et à la fin de la période de dose stable (visite 4), sauf pour les médicaments prescrits par un fournisseur de soins de santé pour des conditions médicales.
10. De l'avis de l'investigateur, le patient est capable de comprendre et de se conformer au protocole et à l'administration du médicament oral à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A une hypersomnie due à un autre trouble médical (par exemple, la narcolepsie).
2. A un IAH ≥ 10, tel que déterminé par l'étude du sommeil la plus récente ou la lecture de l'appareil BiPAP/CPAP.
3. A un état hypoventilatoire cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur.
4. A un diagnostic primaire d'une maladie psychiatrique qui n'est pas bien contrôlée.
5. Patients prenant des antidépresseurs qui n'ont pas pris une dose stable de leur antidépresseur pendant au moins 12 semaines avant le dépistage ; les patients prenant une dose stable de leur antidépresseur pendant au moins 12 semaines avant le dépistage doivent accepter de continuer leur dose stable pendant toute la durée de l'étude.
6. Dort moins de 6 heures par nuit en moyenne sur la base du journal du sommeil pendant le dépistage (les patients doivent enregistrer au moins 7 nuits sur une période de 10 jours dans leur journal du sommeil dans les 14 jours précédant la visite de référence [visite 2]) .
7. Consomme constamment> 600 mg de caféine par jour et ne peut pas / ne veut pas réduire sa consommation de caféine à ≤ 600 mg par jour pendant la durée de l'étude.
8. N'accepte pas d'interrompre tout médicament ou substance interdite répertoriée dans le protocole.
9. Est actuellement ou a déjà utilisé du pitolisant.
10. Allaite actuellement ou envisage d'allaiter au cours de l'étude. Les femmes qui allaitent doivent accepter de ne pas allaiter pendant la durée de l'étude et pendant 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Participation à une étude de recherche interventionnelle impliquant un autre médicament expérimental, dispositif ou traitement comportemental dans les 28 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage.
12. A un diagnostic d'IRT (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] de <15 mL/minute/1,73 m²) ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
13. A un diagnostic d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFGe ≥15 à ≤59 mL/minute/1,73 m²) ou une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) lors de la sélection ou à tout moment de l'étude.
14. A des antécédents de syndrome d'intervalle QT corrigé long (QTc) ou d'intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF)> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes (QTcF = QT / 3√ RR) lors du dépistage.
15. reçoit et est incapable d'arrêter un médicament connu pour allonger l'intervalle QT.
16. reçoit un médicament concomitant connu pour être un puissant inducteur du CYP3A4 ou un antagoniste des récepteurs de l'histamine 1 (H1) à action centrale ; les patients qui subissent un sevrage de ces médicaments d'au moins 5 demi-vies ou une semaine (selon la plus longue) peuvent être inscrits à l'étude. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 est autorisée ; cependant, pour ces patients, la dose quotidienne maximale autorisée de pitolisant est de 17,8 mg.
17. Est un métaboliseur lent (PM) connu du CYP2D6.
18. A des valeurs de laboratoire anormales au dépistage qui sont cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
19. A initié toute nouvelle ou modification des thérapies ou interventions paramédicales qui peuvent interférer avec les résultats de l'étude dans les 28 jours précédant le dépistage et à tout moment pendant l'étude, sur la base du jugement de l'investigateur.
20. A des antécédents actuels ou récents (moins d'un an) d'un trouble lié à l'utilisation de substances ou d'un trouble de dépendance, y compris les troubles liés à l'alcool, au tabac et à la caféine tels que définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5).
21. A prévu une intervention chirurgicale au cours de l'étude.
22. Présente un risque important de se suicider ou d'avoir des tendances suicidaires en fonction de ses antécédents ; examen psychiatrique de routine; Jugement de l'enquêteur ; ou une réponse "oui" à toute question autre que les questions 1 à 3 (pour le mois précédent) ou "oui" à toute question de la section sur le comportement suicidaire (pour l'année écoulée) de l'échelle Columbia-Suicide Severity Scale (C- SSRS), ligne de base/dépistage.
23. Selon le jugement de l'investigateur, n'est pas adapté à l'étude pour quelque raison que ce soit, y compris, mais sans s'y limiter, une condition médicale instable ou incontrôlée ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, confondre l'interprétation des résultats de l'étude, poser un risque pour la santé au patient ou compromettre l'intégrité de l'étude. Ce critère d'exclusion s'applique non seulement à l'entrée dans l'étude, mais également à la poursuite de l'étude, si une telle condition médicale instable, incontrôlée ou grave survenait.