En fas 3-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av pitolisant hos vuxna patienter med idiopatisk hypersomni

Inklusionskriterier:

1. Kan ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke.
2. Har en aktuell diagnos av IH enligt International Classification of Sleep Disorders Third Edition (ICSD 3) kriterier.
3. Manlig eller kvinnlig patientålder ≥18 år vid tidpunkten för screening.
4. Har en ESS-poäng på ≥12 vid screening och vid baslinje (besök 2).
5. Har en PGI-S-poäng på måttlig, svår eller mycket svår vid screening och vid baslinjen (besök 2).
6. För patienter som behandlas för OSA eller andra hypoventilatoriska tillstånd måste patienterna vara följsamma, vilket framgår av BiPAP/CPAP-behandling, med 30 dagars data som visar ≥4 timmars BiPAP/CPAP-behandling per natt i ≥70 % av nätterna. Om de inte får BiPAP/CPAP-terapi måste patienter som behandlas för OSA vara kompatibla enligt utredarens bedömning med sin medicinska utrustning eller orala apparat. Data måste vara från inom 90 dagar före screeningbesöket. Patienterna måste gå med på att bibehålla överensstämmelse med sin behandling för OSA under hela studiens varaktighet.

7. Om på en behandling som kan påverka sömnighet under dagtid (inklusive men inte begränsat till oxybater, stimulantia, modafinil och armodafinil):

   1. Måste ha en stabil dos i minst 2 månader före screening och samtycka till att fortsätta med den stabila dosen under hela studien.
   2. Om den inte har fått en stabil dos under 2 månader före screening, tvättas bort under 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längst, före dag 1 och samtyck till att förbli borta från dessa behandlingar tills studien är klar.
8. En patient som är en kvinna i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket (besök 2) och i slutet av den stabila dosperioden (besök 4) ) och samtycker till att förbli abstinent eller använda en effektiv metod för icke-hormonell preventivmedel för att förhindra graviditet under hela studien och i 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Måste ha ett negativt resultat på urinläkemedelsscreening vid screeningbesöket, baslinjebesöket (besök 2) och i slutet av den stabila dosperioden (besök 4), förutom mediciner som ordineras av en vårdgivare för medicinska tillstånd.
10. Enligt utredarens uppfattning är patienten kapabel att förstå och följa protokollet och administreringen av oralt studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Har hypersomni på grund av en annan medicinsk störning (t.ex. narkolepsi).
2. Har ett AHI på ≥10 enligt den senaste sömnstudien eller BiPAP/CPAP-enhetsavläsningen.
3. Har ett kliniskt signifikant hypoventilatoriskt tillstånd som fastställts av utredaren.
4. Har en primär diagnos av en psykiatrisk sjukdom som inte är välkontrollerad.
5. Patienter som tar antidepressiva läkemedel som inte har tagit en stabil dos av sitt antidepressiva läkemedel i minst 12 veckor före screening; Patienter på en stabil dos av sitt antidepressiva läkemedel i minst 12 veckor före screening måste gå med på att fortsätta sin stabila dos under hela studien.
6. Upplever i genomsnitt <6 timmars sömn per natt baserat på sömndagboken under screening (patienter måste registrera minst 7 nätter inom en 10-dagarsperiod i sin sömndagbok inom 14 dagar före baslinjebesöket [Besök 2]) .
7. Konsumerar konsekvent >600 mg koffein per dag och är oförmögen/ovillig att minska koffeinintaget till ≤600 mg per dag under hela studien.
8. Går inte med på att sluta använda någon förbjuden medicin eller substans som anges i protokollet.
9. Är för närvarande eller har tidigare använt pitolisant.
10. Ammar för närvarande eller planerar att amma under studiens gång. Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma under hela studien och under 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Deltagande i en interventionell forskningsstudie som involverar en annan prövningsläkemedel, enhet eller beteendebehandling inom 28 dagar eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före screening.
12. Har diagnosen ESRD (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <15 ml/minut/1,73 m²) eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C).
13. Har diagnosen måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR ≥15 till ≤59 ml/minut/1,73 m²) eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) vid screening eller när som helst under studien.
14. Har en historia av långt korrigerat QT-intervall (QTc)-syndrom eller korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor (QTcF = QT / 3√ RR) vid screening.
15. Får och kan inte avbryta ett läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet.
16. får en samtidig medicinering som är känd för att vara en stark CYP3A4-inducerare, eller en centralt verkande histamin 1 (H1) receptorantagonist; Patienter som genomgår en tvättning av dessa mediciner med minst 5 halveringstider eller en vecka (beroende på vilket som är längre) kan inkluderas i studien. Användning av starka CYP2D6-hämmare är tillåten; för dessa patienter är dock den högsta tillåtna dagliga dosen pitolisant 17,8 mg.
17. Är en känd CYP2D6 dålig metaboliserare (PM).
18. Har onormala laboratorievärden vid screening som är kliniskt signifikanta som fastställts av utredaren.
19. Har initierat någon ny eller förändring i allierade hälsoterapier eller interventioner som kan störa studieresultaten inom 28 dagar före screening och när som helst under studien, baserat på utredarens bedömning.
20. Har en aktuell eller nyligen (inom 1 år) historia av en missbruksstörning eller beroendestörning, inklusive alkohol-, tobaks- och koffeinmissbruksstörningar enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5).
21. Har planerat operation under studietiden.
22. Har en betydande risk att begå självmord eller suicidalitet baserat på historia; rutinmässig psykiatrisk undersökning; Utredarens bedömning; eller ett svar på "ja" på någon annan fråga än frågorna 1 till 3 (för föregående månad) eller "ja" på någon fråga i avsnittet om självmordsbeteende (för det senaste året) på Columbia-Suicide Severity Scale (C- SSRS), Baseline/Screening.
23. Baserat på utredarens bedömning, är olämplig för studien av någon anledning, inklusive men inte begränsat till ett instabilt eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller ett som kan störa genomförandet av studien, förvirrad tolkning av studieresultat, utgöra en hälsorisk patienten, eller äventyra studiens integritet. Detta uteslutningskriterium gäller inte bara för inträde i studien, utan också för fortsättning i studien, om ett sådant instabilt, okontrollerat eller allvarligt medicinskt tillstånd skulle uppstå.