3. fázisú vizsgálat a Pitolizant biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére idiopátiás hipersomniában szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes önkéntes, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni.
2. Jelenleg IH-diagnózisa van az alvászavarok nemzetközi osztályozása harmadik kiadásának (ICSD 3) kritériumainak.
3. Férfi vagy női beteg életkora ≥18 év a szűrés időpontjában.
4. ESS-pontszáma ≥12 a szűréskor és az alaphelyzetben (2. látogatás).
5. Közepes, súlyos vagy nagyon súlyos PGI-S pontszáma van a szűréskor és a kiinduláskor (2. látogatás).
6. Az OSA vagy egyéb hipoventilációs állapot miatt kezelt betegeknek a BiPAP/CPAP terápia által igazolt 30 napos adatok szerint a BiPAP/CPAP terápia ≥ 4 órás éjszakánkénti adatai szerint az éjszakák ≥70%-ánál megfelelőnek kell lenniük. Ha nem BiPAP/CPAP terápiát kapnak, az OSA miatt kezelt betegeknek meg kell felelniük az orvosi eszközüknek vagy orális készüléküknek a vizsgáló által megállapítottak szerint. Az adatoknak a szűrési látogatást megelőző 90 napon belül kell származniuk. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelnek az OSA-kezelésüknek.

7. Ha olyan kezelést kap, amely befolyásolhatja a nappali álmosságot (beleértve, de nem kizárólagosan az oxibátokat, stimulánsokat, modafinilt és armodafinilt):

   1. Stabil dózisban kell lennie legalább 2 hónapig a szűrés előtt, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt a stabil dózist folytatja.
   2. Ha a szűrés előtt 2 hónapig nem stabil dózisban, 5 felezési időn keresztül vagy 14 napig öblítse ki, amelyik hosszabb, az 1. nap előtt, és vállalja, hogy elhagyja ezeket a kezeléseket a vizsgálat befejezéséig.
8. A fogamzóképes nő (FCBP) szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a szűrővizsgálaton, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a kiindulási vizit alkalmával (2. vizit) és a stabil adagolási időszak végén (4. vizit) ), és beleegyezik abba, hogy absztinens marad, vagy hatékony nem hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmaz a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 21 napig.
9. Negatív eredményt kell adni a vizelet gyógyszerszűrésén a szűrővizsgálaton, a kiindulási vizit (2. vizit) és a stabil adagolási időszak végén (4. vizit), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket egészségügyi szolgáltató ír fel egészségügyi állapotokra.
10. A Vizsgáló véleménye szerint a beteg képes megérteni és betartani az orális vizsgálati gyógyszer protokollját és beadását.

Kizárási kritériumok:

1. Más egészségügyi rendellenesség (pl. narkolepszia) miatti hypersomniája van.
2. Az AHI értéke ≥10 a legutóbbi alvásvizsgálat vagy a BiPAP/CPAP eszköz kijelzése alapján.
3. Klinikailag szignifikáns hipoventilációs állapota van a vizsgáló által megállapítottak szerint.
4. A pszichiátriai betegség elsődleges diagnózisa nem megfelelően kontrollált.
5. Antidepresszánst szedő betegek, akik a szűrést megelőzően legalább 12 hétig nem kaptak stabil dózisú antidepresszánst; Azoknak a betegeknek, akik a szűrés előtt legalább 12 hétig stabil dózisú antidepresszánsukat szedik, bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt folytatják a stabil dózist.
6. Átlagosan kevesebb, mint 6 órát alszik éjszakánként az alvásnapló alapján a szűrés során (a betegeknek legalább 7 éjszakát fel kell jegyezniük az alvásnaplójukba egy 10 napos időszakon belül az alaplátogatás előtti 14 napon belül [2. vizit]) .
7. Folyamatosan napi 600 mg-nál nagyobb koffeint fogyaszt, és nem képes/nem akarja csökkenteni a koffeinbevitelt napi ≤600 mg-ra a vizsgálat időtartama alatt.
8. Nem járul hozzá a protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek vagy anyagok leállításához.
9. Jelenleg vagy korábban használt pitolizant.
10. Jelenleg szoptat, vagy szoptatást tervez a vizsgálat ideje alatt. A szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 21 napig.
11. Részvétel egy intervenciós kutatási vizsgálatban, amely más vizsgálati gyógyszert, eszközt vagy viselkedési kezelést foglal magában a vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrést megelőzően.
12. ESRD diagnózisa van (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] <15 ml/perc/1,73 m²) vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C).
13. Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodást diagnosztizáltak nála (eGFR ≥15-≤59 ml/perc/1,73 m²) vagy mérsékelt májkárosodás (Child-Pugh B) a szűréskor vagy a vizsgálat során bármikor.
14. A kórelőzményében hosszú korrigált QT-intervallum (QTc) szindróma vagy a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált QT-intervallum szerepel. A szűréskor >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél (QTcF = QT / 3√ RR).
15. Olyan gyógyszert kap, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, és nem tudja abbahagyni.
16. egyidejűleg olyan gyógyszert kap, amelyről ismert, hogy erős CYP3A4 induktor, vagy központilag ható hisztamin 1 (H1) receptor antagonista; Azok a betegek, akiknél ezeknek a gyógyszereknek a felezési ideje legalább 5 vagy egy hét (amelyik hosszabb), bevonhatók a vizsgálatba. Erős CYP2D6 gátlók használata megengedett; ezeknél a betegeknél azonban a pitolizant maximális megengedett napi adagja 17,8 mg.
17. Ismert CYP2D6 gyenge metabolizáló (PM).
18. Rendellenes laboratóriumi értékei vannak a szűréskor, amelyek klinikailag szignifikánsak a vizsgáló által megállapítottak szerint.
19. Bármilyen új vagy változást kezdeményezett a kapcsolódó egészségügyi terápiákban vagy beavatkozásokban, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket a szűrést megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során bármikor, a vizsgáló megítélése alapján.
20. Jelenleg vagy a közelmúltban (1 éven belül) kábítószer-használati zavara vagy függőségi rendellenessége van, beleértve az alkohol-, dohány- és koffeinhasználati rendellenességeket, a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének 5. kiadásában (DSM-5) meghatározottak szerint.
21. A vizsgálat során műtétet tervezett.
22. Előzményei alapján jelentős az öngyilkosság vagy öngyilkosság kockázata; rutin pszichiátriai vizsgálat; nyomozói ítélet; vagy "igen" a válasz az 1-től 3-ig (az előző hónapra vonatkozó) bármely kérdésre, vagy "igen" a Columbia-Suicide Severity Scale (C-) öngyilkos viselkedési szakaszában (az elmúlt évre) SSRS), alapállapot/szűrés.
23. A vizsgáló megítélése alapján bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatra, ideértve, de nem kizárólagosan, instabil vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotot, vagy olyan okot, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, egészségügyi kockázatot jelenthet a beteg számára, vagy veszélyezteti a vizsgálat integritását. Ez a kizárási kritérium nem csak a vizsgálatba való belépésre vonatkozik, hanem a vizsgálat folytatására is, amennyiben ilyen instabil, ellenőrizetlen vagy súlyos egészségügyi állapot lép fel.