Badanie III fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pitolisantu u dorosłych pacjentów z idiopatyczną nadmierną sennością

Kryteria przyjęcia:

1. Jest w stanie wyrazić dobrowolną, pisemną świadomą zgodę.
2. Ma aktualną diagnozę IH zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Snu Trzecia Edycja (ICSD 3).
3. Wiek pacjenta płci męskiej lub żeńskiej ≥18 lat w momencie badania przesiewowego.
4. Ma wynik ESS ≥12 podczas badania przesiewowego i na początku badania (wizyta 2).
5. Ma średni, ciężki lub bardzo ciężki wynik PGI-S podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej (wizyta 2).
6. W przypadku pacjentów leczonych z powodu OSA lub innych stanów hipowentylacyjnych, pacjenci muszą przestrzegać zaleceń, co wykazano na podstawie terapii BiPAP/CPAP z 30-dniowymi danymi wskazującymi na ≥4 godziny terapii BiPAP/CPAP na noc przez ≥70% nocy. Jeśli nie stosuje się terapii BiPAP/CPAP, pacjenci leczeni z powodu OSA muszą przestrzegać zaleceń badacza dotyczących ich urządzenia medycznego lub aparatu ustnego. Dane muszą pochodzić z okresu ostatnich 90 dni przed wizytą przesiewową. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia OSA przez cały czas trwania badania.

7. W przypadku leczenia, które może wpływać na senność w ciągu dnia (w tym między innymi oksybatów, środków pobudzających, modafinilu i armodafinilu):

   1. Musi być na stabilnej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na kontynuowanie stabilnej dawki przez cały czas trwania badania.
   2. Jeśli nie przyjmujesz stabilnej dawki przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym, wypłucz przez 5 okresów półtrwania lub 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem 1. i zgódź się na niestosowanie tych terapii do zakończenia badania.
8. Pacjentka, która jest kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej (wizyta 2) i na koniec okresu stabilnej dawki (wizyta 4) ) i wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w czasie trwania badania i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Musi mieć negatywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej, wizyty początkowej (wizyta 2) i na koniec okresu stabilnej dawki (wizyta 4), z wyjątkiem leków przepisanych przez pracownika służby zdrowia w przypadku schorzeń.
10. W opinii badacza pacjent jest w stanie zrozumieć i zastosować się do protokołu i podania doustnego badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma nadmierną senność spowodowaną innym zaburzeniem medycznym (np. narkolepsją).
2. Ma AHI ≥10, jak ustalono na podstawie ostatniego badania snu lub odczytu z urządzenia BiPAP/CPAP.
3. Ma klinicznie istotną hipowentylację określoną przez Badacza.
4. Ma pierwotną diagnozę choroby psychicznej, która nie jest dobrze kontrolowana.
5. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne, którzy nie przyjmowali stałej dawki leku przeciwdepresyjnego przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; pacjenci przyjmujący stabilną dawkę leku przeciwdepresyjnego przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie przyjmowania stałej dawki przez cały czas trwania badania.
6. Średnio <6 godzin snu na noc w oparciu o dzienniczek snu podczas badania przesiewowego (pacjenci muszą odnotować co najmniej 7 nocy w ciągu 10 dni w swoim dzienniczku snu w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową [wizyta 2]) .
7. Konsekwentnie spożywa >600 mg kofeiny dziennie i nie jest w stanie/nie chce ograniczyć spożycia kofeiny do ≤600 mg dziennie przez cały czas trwania badania.
8. Nie wyraża zgody na zaprzestanie stosowania jakichkolwiek zabronionych leków lub substancji wymienionych w protokole.
9. Obecnie lub w przeszłości stosował pitolisant.
10. Obecnie karmi piersią lub planuje karmić piersią w trakcie badania. Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią w czasie trwania badania i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Udział w interwencyjnym badaniu badawczym obejmującym inny badany lek, urządzenie lub terapię behawioralną w ciągu 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
12. Ma rozpoznanie ESRD (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] <15 ml/minutę/1,73 m2) lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C).
13. Ma rozpoznaną umiarkowaną lub ciężką niewydolność nerek (eGFR ≥15 do ≤59 ml/min/1,73 m²) lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) podczas badania przesiewowego lub w jakimkolwiek momencie badania.
14. Ma historię zespołu długiego skorygowanego odstępu QT (QTc) lub skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet (QTcF = QT / 3√ RR) podczas badania przesiewowego.
15. Otrzymuje i nie jest w stanie odstawić leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
16. otrzymuje jednocześnie lek, o którym wiadomo, że jest silnym induktorem CYP3A4 lub działającym ośrodkowo antagonistą receptora histaminowego 1 (H1); do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przechodzą wypłukiwanie tych leków przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub jeden tydzień (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Dozwolone jest stosowanie silnych inhibitorów CYP2D6; jednak dla tych pacjentów maksymalna dozwolona dawka dobowa pitolisantu wynosi 17,8 mg.
17. Jest znanym słabym metabolizatorem (PM) CYP2D6.
18. Ma nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, które są klinicznie istotne zgodnie z ustaleniami badacza.
19. Zainicjował wszelkie nowe lub zmiany w pokrewnych terapiach zdrowotnych lub interwencjach, które mogą zakłócać wyniki badania w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym iw dowolnym momencie w trakcie badania, na podstawie oceny badacza.
20. Ma obecnie lub niedawno (w ciągu 1 roku) historię zaburzeń związanych z używaniem substancji lub zaburzeń związanych z uzależnieniem, w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, tytoniu i kofeiny, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5).
21. Zaplanował operację w trakcie badania.
22. Ma znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa lub samobójstwa na podstawie historii; rutynowe badanie psychiatryczne; Orzeczenie śledczego; lub odpowiedź „tak” na jakiekolwiek pytanie inne niż pytania od 1 do 3 (za poprzedni miesiąc) lub „tak” na dowolne pytanie w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych (za ostatni rok) skali Columbia-Suicide Severity Scale (C- SSRS), linia podstawowa/badanie przesiewowe.
23. Na podstawie oceny Badacza, nie nadaje się do badania z jakiegokolwiek powodu, w tym między innymi z niestabilnego lub niekontrolowanego stanu zdrowia lub takiego, który może zakłócać prowadzenie badania, mylną interpretację wyników badania, stwarza zagrożenie dla zdrowia dla pacjenta lub naruszyć integralność badania. To kryterium wykluczenia dotyczy nie tylko włączenia do badania, ale także kontynuacji badania w przypadku wystąpienia takiego niestabilnego, niekontrolowanego lub poważnego stanu zdrowia.