Um estudo de fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia do Pitolisant em pacientes adultos com hipersonia idiopática

Critério de inclusão:

1. É capaz de fornecer consentimento informado voluntário e por escrito.
2. Tem um diagnóstico atual de HI de acordo com os critérios da Terceira Edição da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD 3).
3. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da triagem.
4. Tem uma pontuação ESS de ≥12 na triagem e na linha de base (consulta 2).
5. Tem uma pontuação PGI-S moderada, grave ou muito grave na triagem e na linha de base (visita 2).
6. Para pacientes em tratamento para AOS ou outras condições de hipoventilação, os pacientes devem ser compatíveis conforme demonstrado pela terapia BiPAP/CPAP com 30 dias de dados mostrando ≥4 horas de terapia BiPAP/CPAP por noite durante ≥70% das noites. Se não estiverem em terapia BiPAP/CPAP, os pacientes em tratamento para AOS devem estar em conformidade, conforme determinado pelo investigador, com seu dispositivo médico ou aparelho oral. Os dados devem ser de até 90 dias antes da visita de triagem. Os pacientes devem concordar em manter a conformidade com seu tratamento para AOS durante toda a duração do estudo.

7. Se estiver em tratamento que possa afetar a sonolência diurna (incluindo, entre outros, oxibatos, estimulantes, modafinil e armodafinil):

   1. Deve estar em uma dose estável por pelo menos 2 meses antes da triagem e concordar em continuar a dose estável durante o estudo.
   2. Se não estiver em uma dose estável por 2 meses antes da triagem, washout por 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for mais longo, antes do dia 1 e concordar em permanecer sem esses tratamentos até a conclusão do estudo.
8. Uma paciente do sexo feminino em idade fértil (FCBP) deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e teste de gravidez negativo na urina na visita inicial (visita 2) e no final do período de dose estável (visita 4 ) e concorda em permanecer abstinente ou usar um método eficaz de contracepção não hormonal para prevenir a gravidez durante o estudo e por 21 dias após a dose final do medicamento do estudo.
9. Deve ter um resultado negativo na triagem de drogas na urina na visita de triagem, visita de linha de base (visita 2) e no final do período de dose estável (visita 4), exceto para medicamentos prescritos por um profissional de saúde para condições médicas.
10. Na opinião do investigador, o paciente é capaz de entender e cumprir o protocolo e a administração oral do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem hipersonia devido a outro distúrbio médico (por exemplo, narcolepsia).
2. Tem um IAH ≥10 conforme determinado pelo estudo do sono mais recente ou pela leitura do dispositivo BiPAP/CPAP.
3. Tem uma condição de hipoventilação clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
4. Tem um diagnóstico primário de uma doença psiquiátrica que não está bem controlada.
5. Pacientes tomando antidepressivos que não estiveram em uma dose estável de seu antidepressivo por pelo menos 12 semanas antes da triagem; os pacientes em uma dose estável de seu antidepressivo por pelo menos 12 semanas antes da triagem devem concordar em continuar sua dose estável durante o estudo.
6. Experimenta uma média de <6 horas de sono por noite com base no diário do sono durante a triagem (os pacientes precisam registrar pelo menos 7 noites em um período de 10 dias em seu diário de sono dentro de 14 dias antes da visita de linha de base [Visita 2]) .
7. Consome consistentemente > 600 mg de cafeína por dia e não consegue/não quer reduzir a ingestão de cafeína para ≤ 600 mg por dia durante o estudo.
8. Não concorda em descontinuar qualquer medicamento ou substância proibida listada no protocolo.
9. Está usando ou já usou pitolisant.
10. Está atualmente amamentando ou planejando amamentar durante o estudo. Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar durante o estudo e por 21 dias após a dose final do medicamento do estudo.
11. Participação em um estudo de pesquisa intervencionista envolvendo outra medicação experimental, dispositivo ou tratamento comportamental dentro de 28 dias ou dentro de 5 meias-vidas da medicação experimental (o que for mais longo) antes da triagem.
12. Tem um diagnóstico de ESRD (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <15 mL/minuto/1,73 m²) ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).
13. Tem diagnóstico de insuficiência renal moderada ou grave (TFGe ≥15 a ≤59 mL/minuto/1,73 m²) ou insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) na triagem ou a qualquer momento durante o estudo.
14. Tem um histórico de síndrome do intervalo QT longo corrigido (QTc) ou intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para homens ou >470 mseg para mulheres (QTcF = QT / 3√ RR) na triagem.
15. Está recebendo e é incapaz de interromper um medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT.
16. Está recebendo uma medicação concomitante que é conhecida por ser um forte indutor do CYP3A4 ou um antagonista do receptor de histamina 1 (H1) de ação central; pacientes que passam por uma lavagem desses medicamentos de pelo menos 5 meias-vidas ou uma semana (o que for mais longo) podem ser incluídos no estudo. O uso de fortes inibidores de CYP2D6 é permitido; entretanto, para esses pacientes, a dose diária máxima permitida de pitolisant é de 17,8 mg.
17. É um conhecido metabolizador pobre (PM) do CYP2D6.
18. Tem valores laboratoriais anormais na triagem que são clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
19. Iniciou qualquer nova ou mudança em terapias ou intervenções de saúde aliadas que possam interferir nos resultados do estudo dentro de 28 dias antes da Triagem e a qualquer momento durante o estudo, com base no julgamento do Investigador.
20. Tem história atual ou recente (dentro de 1 ano) de transtorno por uso de substância ou transtorno de dependência, incluindo transtornos por uso de álcool, tabaco e cafeína, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5).
21. Tem cirurgia planejada durante o estudo.
22. Tem um risco significativo de cometer suicídio ou tendência suicida com base na história; exame psiquiátrico de rotina; Julgamento do investigador; ou uma resposta "sim" em qualquer pergunta que não seja as perguntas 1 a 3 (para o mês anterior) ou "sim" em qualquer pergunta na seção de comportamento suicida (para o último ano) da Columbia-Suicide Severity Scale (C- SSRS), linha de base/triagem.
23. Com base no julgamento do Investigador, é inadequado para o estudo por qualquer motivo, incluindo, entre outros, uma condição médica instável ou descontrolada ou que possa interferir na condução do estudo, confundir a interpretação dos resultados do estudo, representar um risco à saúde ao paciente, ou comprometer a integridade do estudo. Este critério de exclusão aplica-se não apenas à entrada no estudo, mas também à continuação no estudo, caso surja tal condição médica instável, descontrolada ou grave.