Een fase 3-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Pitolisant bij volwassen patiënten met idiopathische hypersomnie te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Kan vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Heeft een actuele diagnose van IH volgens de criteria van de International Classification of Sleep Disorders Third Edition (ICSD 3).
3. Mannelijke of vrouwelijke patiëntleeftijd ≥18 jaar op het moment van screening.
4. Heeft een ESS-score van ≥12 bij screening en bij baseline (bezoek 2).
5. Heeft een PGI-S-score van matig, ernstig of zeer ernstig bij screening en bij baseline (bezoek 2).
6. Voor patiënten die worden behandeld voor OSA of andere hypoventilatoire aandoeningen, moeten patiënten hieraan voldoen, zoals aangetoond door BiPAP/CPAP-therapie met gegevens van 30 dagen die ≥4 uur BiPAP/CPAP-therapie per nacht gedurende ≥70% van de nachten laten zien. Als ze geen BiPAP/CPAP-therapie ondergaan, moeten patiënten die voor OSA worden behandeld, zich aan de regels houden, zoals bepaald door de onderzoeker, met hun medische hulpmiddel of orale apparatuur. Gegevens moeten afkomstig zijn van minder dan 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Patiënten moeten ermee instemmen hun OSA-behandeling gedurende de hele duur van het onderzoek te blijven volgen.

7. Als u een behandeling krijgt die slaperigheid overdag kan beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot oxybaten, stimulerende middelen, modafinil en armodafinil):

   1. Moet gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en ermee instemmen om de stabiele dosis voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek.
   2. Als u gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis heeft gekregen, moet u voorafgaand aan dag 1 gedurende 5 halfwaardetijden of 14 dagen, afhankelijk van welke langer is, wash-outen en ermee instemmen om van deze behandelingen af ​​te blijven tot de voltooiing van het onderzoek.
8. Een patiënte die een vrouw is die zwanger kan worden (FCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij het basislijnbezoek (bezoek 2) en aan het einde van de stabiele-dosisperiode (bezoek 4 ) en stem ermee in om onthouding te blijven of een effectieve methode van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor de duur van het onderzoek en gedurende 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Moet een negatief resultaat hebben op de urinedrugscreening bij het screeningbezoek, basislijnbezoek (bezoek 2) en aan het einde van de stabiele dosisperiode (bezoek 4), behalve voor medicijnen die zijn voorgeschreven door een zorgverlener voor medische aandoeningen.
10. Naar de mening van de onderzoeker is de patiënt in staat het protocol en de orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft hypersomnie als gevolg van een andere medische aandoening (bijvoorbeeld narcolepsie).
2. Heeft een AHI van ≥10 zoals bepaald door de meest recente slaapstudie of uitlezing van het BiPAP/CPAP-apparaat.
3. Heeft een klinisch significante hypoventilatoire aandoening zoals vastgesteld door de onderzoeker.
4. Heeft een primaire diagnose van een psychiatrische ziekte die niet goed onder controle is.
5. Patiënten die antidepressiva gebruiken en die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis van hun antidepressivum hebben gebruikt; patiënten die een stabiele dosis van hun antidepressivum gebruiken gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening, moeten ermee instemmen hun stabiele dosis voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek.
6. Slaapt gemiddeld <6 uur per nacht op basis van slaapdagboek tijdens de screening (patiënten moeten ten minste 7 nachten binnen een periode van 10 dagen in hun slaapdagboek noteren binnen 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek [Bezoek 2]) .
7. Consequent >600 mg cafeïne per dag consumeert en niet in staat/wil is om de inname van cafeïne te verminderen tot ≤600 mg per dag gedurende de duur van het onderzoek.
8. Gaat niet akkoord met het stopzetten van verboden medicijnen of stoffen die in het protocol staan ​​vermeld.
9. Is momenteel of heeft eerder pitolisant gebruikt.
10. Geeft momenteel borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven in de loop van het onderzoek. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven voor de duur van het onderzoek en gedurende 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Deelname aan een interventionele onderzoeksstudie met een andere onderzoeksmedicatie, apparaat of gedragsbehandeling binnen 28 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
12. Heeft een diagnose van ESRD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van <15 ml/minuut/1,73 m²) of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).
13. Heeft een diagnose van matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR ≥15 tot ≤59 ml/minuut/1,73 m²) of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B) bij de screening of op enig moment tijdens het onderzoek.
14. Heeft een voorgeschiedenis van lang gecorrigeerd QT-interval (QTc)-syndroom of gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen (QTcF = QT / 3√ RR) bij screening.
15. Krijgt en kan niet stoppen met een medicijn waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt.
16. krijgt gelijktijdig medicatie waarvan bekend is dat het een sterke CYP3A4-inductor is, of een centraal werkende histamine 1 (H1)-receptorantagonist; patiënten die een wash-out van deze medicijnen ondergaan van ten minste 5 halfwaardetijden of een week (welke van de twee het langst is) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Gebruik van sterke CYP2D6-remmers is toegestaan; voor deze patiënten is de maximaal toegestane dagelijkse dosis pitolisant echter 17,8 mg.
17. Is een bekende CYP2D6 slechte metaboliseerder (PM).
18. Heeft abnormale laboratoriumwaarden bij de screening die klinisch significant zijn zoals bepaald door de onderzoeker.
19. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening en op enig moment tijdens de studie, op basis van het oordeel van de onderzoeker, nieuwe of gewijzigde therapieën of interventies voor paramedische zorg geïnitieerd die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
20. Heeft een huidige of recente (minder dan 1 jaar) voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of een afhankelijkheidsstoornis, waaronder stoornissen in het gebruik van alcohol, tabak en cafeïne zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5).
21. Heeft een operatie gepland tijdens de studie.
22. Heeft een aanzienlijk risico op zelfmoord of suïcidaliteit op basis van geschiedenis; routinematig psychiatrisch onderzoek; Oordeel van de onderzoeker; of een antwoord van "ja" op een andere vraag dan de vragen 1 tot 3 (voor de vorige maand) of "ja" op een vraag in de sectie suïcidaal gedrag (voor het afgelopen jaar) van de Columbia-Suicide Severity Scale (C- SSRS), basislijn/screening.
23. Gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, om welke reden dan ook ongeschikt is voor het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot een onstabiele of ongecontroleerde medische aandoening of een aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, interpretatie van onderzoeksresultaten kan verwarren, een gezondheidsrisico kan vormen aan de patiënt, of de integriteit van het onderzoek in gevaar brengen. Dit uitsluitingscriterium is niet alleen van toepassing op deelname aan het onderzoek, maar ook op voortzetting van het onderzoek, mocht zich een onstabiele, ongecontroleerde of ernstige medische aandoening voordoen.