Un estudio de fase 3 para evaluar la seguridad y eficacia de Pitolisant en pacientes adultos con hipersomnia idiopática

Criterios de inclusión:

1. Es capaz de proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito.
2. Tiene un diagnóstico actual de HI según los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño, Tercera Edición (ICSD 3).
3. Paciente masculino o femenino con edad ≥18 años en el momento de la selección.
4. Tiene una puntuación ESS de ≥12 en la selección y al inicio (visita 2).
5. Tiene una puntuación PGI-S de moderada, grave o muy grave en la selección y al inicio (visita 2).
6. Para los pacientes que reciben tratamiento para AOS u otras condiciones de hipoventilación, los pacientes deben cumplir según lo demostrado por la terapia BiPAP/CPAP con 30 días de datos que muestren ≥4 horas de terapia BiPAP/CPAP por noche durante ≥70 % de las noches. Si no están en terapia BiPAP/CPAP, los pacientes que reciben tratamiento para OSA deben cumplir con lo determinado por el investigador con su dispositivo médico o dispositivo oral. Los datos deben ser de dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección. Los pacientes deben aceptar mantener el cumplimiento de su tratamiento para la AOS durante la duración del estudio.

7. Si recibe un tratamiento que podría afectar la somnolencia diurna (incluidos, entre otros, oxibatos, estimulantes, modafinilo y armodafinilo):

   1. Debe estar en una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la selección y aceptar continuar con la dosis estable durante la duración del estudio.
   2. Si no recibe una dosis estable durante 2 meses antes de la selección, lávese durante 5 semividas o 14 días, lo que sea más largo, antes del día 1 y acepte permanecer fuera de estos tratamientos hasta la finalización del estudio.
8. Una paciente que es una mujer en edad fértil (FCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita inicial (Visita 2) y al final del Período de dosis estable (Visita 4 ) y acepta permanecer abstinente o usar un método anticonceptivo no hormonal efectivo para prevenir el embarazo durante la duración del estudio y durante 21 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
9. Debe tener un resultado negativo en la prueba de detección de drogas en orina en la visita de selección, la visita inicial (visita 2) y al final del período de dosis estable (visita 4), a excepción de los medicamentos recetados por un proveedor de atención médica para afecciones médicas.
10. En opinión del Investigador, el paciente es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y la administración del fármaco del estudio por vía oral.

Criterio de exclusión:

1. Tiene hipersomnia debido a otro trastorno médico (p. ej., narcolepsia).
2. Tiene un AHI de ≥10 según lo determinado por el estudio del sueño más reciente o la lectura del dispositivo BiPAP/CPAP.
3. Tiene una condición de hipoventilación clínicamente significativa según lo determinado por el investigador.
4. Tiene un diagnóstico primario de una enfermedad psiquiátrica que no está bien controlada.
5. Pacientes que toman antidepresivos que no han recibido una dosis estable de su antidepresivo durante al menos 12 semanas antes de la Selección; los pacientes que reciben una dosis estable de su antidepresivo durante al menos 12 semanas antes de la selección deben aceptar continuar con su dosis estable durante la duración del estudio.
6. Experimenta una media de <6 horas de sueño por noche según el diario de sueño durante la selección (los pacientes deben registrar al menos 7 noches dentro de un período de 10 días en su diario de sueño dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial [Visita 2]) .
7. Consume constantemente >600 mg de cafeína por día y no puede/no quiere reducir la ingesta de cafeína a ≤600 mg por día durante la duración del estudio.
8. No acepta descontinuar ningún medicamento o sustancia prohibida enumerada en el protocolo.
9. Está utilizando o ha utilizado anteriormente pitolisant.
10. Actualmente está amamantando o planea amamantar durante el transcurso del estudio. Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar durante la duración del estudio y durante los 21 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio.
11. Participación en un estudio de investigación intervencionista que involucre otro medicamento, dispositivo o tratamiento conductual en investigación dentro de los 28 días o dentro de las 5 vidas medias del medicamento en investigación (lo que sea más largo) antes de la Selección.
12. Tiene un diagnóstico de ESRD (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de <15 ml/minuto/1,73 m²) o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
13. Tiene un diagnóstico de insuficiencia renal moderada o grave (TFGe ≥15 a ≤59 ml/minuto/1,73 m²) o insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) en la selección o en cualquier momento durante el estudio.
14. Tiene antecedentes de síndrome de intervalo QT corregido largo (QTc) o intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres (QTcF = QT / 3√ RR) en la selección.
15. Está recibiendo y no puede suspender un medicamento que prolonga el intervalo QT.
16. Está recibiendo un medicamento concomitante que se sabe que es un inductor potente de CYP3A4 o un antagonista del receptor de histamina 1 (H1) de acción central; los pacientes que se someten a un lavado de estos medicamentos de al menos 5 vidas medias o una semana (lo que sea más largo) pueden inscribirse en el estudio. Se permite el uso de inhibidores potentes de CYP2D6; sin embargo, para estos pacientes la dosis diaria máxima permitida de pitolisant es de 17,8 mg.
17. Es un conocido metabolizador lento (PM) de CYP2D6.
18. Tiene valores de laboratorio anormales en la selección que son clínicamente significativos según lo determine el investigador.
19. Ha iniciado cualquier terapia o intervención de salud nueva o modificada que pueda interferir con los resultados del estudio dentro de los 28 días anteriores a la Selección y en cualquier momento durante el estudio, según el criterio del Investigador.
20. Tiene un historial actual o reciente (dentro de 1 año) de un trastorno por uso de sustancias o un trastorno de dependencia, incluidos los trastornos por uso de alcohol, tabaco y cafeína, según se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5).
21. Tiene cirugía planificada durante el estudio.
22. Tiene un riesgo significativo de cometer suicidio o tendencias suicidas según el historial; examen psiquiátrico de rutina; juicio del investigador; o una respuesta de "sí" a cualquier pregunta que no sean las preguntas 1 a 3 (para el mes anterior) o "sí" a cualquier pregunta en la sección de conducta suicida (para el último año) de la Escala de Gravedad del Suicidio de Columbia (C- SSRS), línea de base/detección.
23. Según el juicio del investigador, es inadecuado para el estudio por cualquier motivo, incluidos, entre otros, una afección médica inestable o descontrolada o una que podría interferir con la realización del estudio, confundir la interpretación de los resultados del estudio, representar un riesgo para la salud al paciente, o comprometer la integridad del estudio. Este criterio de exclusión se aplica no solo a la entrada en el estudio, sino también a la continuación en el estudio, en caso de que surja una afección médica inestable, descontrolada o grave.