Un essai de doses de 10 et 30 mg de CVL-231 (emraclidine) chez des participants atteints de schizophrénie

Critère d'intégration:

• Diagnostic principal de schizophrénie selon le DSM-5, tel que confirmé par le MINI for Psychotic Disorders.
• CGI-S ≥4 (modérément à gravement malade) au moment de la signature de l'ICF et de la ligne de base.
• Score total PANSS entre 85 et 120, inclus, au moment de la signature de l'ICF et au départ.
• Exacerbation aiguë ou rechute des symptômes psychotiques, avec apparition moins de 60 jours avant la signature de l'ICF.
• Disposé à interrompre tous les médicaments interdits pour respecter les éliminations requises par le protocole avant et pendant la période d'essai.
• Indice de masse corporelle de 18,0 à 40,0 kg/m2 et poids corporel total ≥ 50 kg (110 lb).
• Capacité, de l'avis de l'investigateur, à comprendre la nature de l'essai, à participer aux visites d'essai et à se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic actuel du DSM-5 autre que la schizophrénie (remarque : les symptômes d'anxiété secondaires à la schizophrénie sont autorisés ); Les symptômes dépressifs aigus dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF qui nécessitent un traitement avec un antidépresseur sont exclusifs. Les symptômes maniaques aigus dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF qui nécessitent un traitement avec un stabilisateur de l'humeur sont exclusifs.

• L'un des éléments suivants :

  • Schizophrénie considérée comme résistante/réfractaire au traitement antipsychotique par les antécédents (absence de réponse à 2 cycles ou plus de traitement pharmacologique adéquat défini comme une dose adéquate par étiquette et une durée de traitement d'au moins 4 semaines)
  • Antécédents de réponse au traitement par la clozapine seule ou absence de réponse au traitement par la clozapine

• L'un des éléments suivants concernant les antécédents de schizophrénie :

  • Délai depuis l'apparition initiale de la schizophrénie <2 ans sur la base des dossiers antérieurs ou de l'auto-déclaration du participant
  • Se présenter avec un diagnostic initial de schizophrénie
  • Se présentant pour la première fois avec un épisode psychotique aigu nécessitant un traitement
• Réduction (amélioration) du score total PANSS de ≥ 20 % entre le dépistage et la ligne de base.
• Antécédents actuels ou passés de tumeurs malignes cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, métaboliques, génito-urinaires, endocriniennes (y compris le diabète sucré) (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome cervical in situ, à la discrétion de l'investigateur) , hématologique, immunologique, neurologique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité des participants ou les résultats de l'essai.
• Infection active du système nerveux central, maladie démyélinisante, maladie neurologique dégénérative, tumeur cérébrale, hospitalisation antérieure pour un traumatisme crânien grave, convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles de l'enfance) ou toute maladie du système nerveux central jugée évolutive au cours de l'essai pouvant confondre l'interprétation des résultats de l'essai
• Diagnostic d'un trouble modéré à sévère de la consommation de substances ou d'alcool (à l'exclusion de la nicotine ou de la caféine) selon les critères du DSM-5 dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF.
• Risque de comportement suicidaire tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) et l'évaluation clinique de l'investigateur.
• Toute condition susceptible d'affecter l'absorption du médicament.
• Utilisation de médicaments interdits avant la randomisation pendant la période de sevrage requise ou susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, à l'examen des antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
• Résultat positif du test de grossesse avant de recevoir l'IMP. Remarque : les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement IMP ou dans les 7 jours suivant la dernière dose d'IMP sont également exclues.