Évaluer l'innocuité du MN-221 chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère stable

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 40 à 65 ans inclus ;
2. Antécédents de BPCO diagnostiquée par un médecin et traitée pendant ≥ 3 mois ;
3. VEMS ≥ 30 % < 80 % et rapport VEMS/CVF < 0,7 au dépistage ;
4. Une augmentation du VEMS d'au moins 12 %, par rapport au VEMS pré-albutérol dans les 30 minutes suivant l'inhalation d'albutérol ;
5. Test de grossesse urinaire négatif pour toutes les femmes sauf si le sujet est post-ménopausique (≥ 24 mois d'aménorrhée spontanée) ou chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature tubaire bilatérale) ;
6. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour la cocaïne, le PCP, la méthamphétamine ;
7. ECG sans signe de cardiopathie ischémique ou de troubles du rythme et autrement normal ou avec des résultats considérés comme non cliniquement significatifs lors du dépistage ;
8. QTcB et QTcF < 450 ms ;
9. Aucune preuve clinique de cardiopathie ischémique active telle que déterminée par l'investigateur ; et
10. Consentement éclairé écrit juridiquement efficace obtenu avant de commencer toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Bêta-agoniste et/ou anticholinergique via inhalateur ou intraveineux ≤ 6 heures de dépistage ;
2. Méthylxanthine à libération prolongée (par ex. Théophylline) ou bêta-agonistes à action prolongée ≤ 24 heures avant le dépistage ;
3. Un diagnostic de maladie myocardique ou valvulaire cliniquement significative ; y compris la cardiomyopathie, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'œdème pulmonaire ;
4. Exacerbation aiguë de BPCO nécessitant un traitement d'urgence ≤ 30 jours de dépistage ou hospitalisation ≤ 90 jours de dépistage ;
5. Antibiothérapie pour infection respiratoire ≤ 30 jours de dépistage ;
6. Présence d'une maladie respiratoire active telle qu'une pneumonie ou une bronchite aiguë ;
7. Antécédents ou présence de tachyarythmies, à l'exception de la tachycardie sinusale ;
8. Hypokaliémie définie comme un taux de potassium ≤ 3,0 mmol/L lors du dépistage ;
9. Maladie rénale, hépatique, endocrinienne, métabolique, neurologique ou autre maladie systémique importante ;
10. Hypertension non contrôlée définie comme une tension artérielle ≥ 170/100 mm Hg au moment du dépistage ;
11. Femelles gestantes ou allaitantes ;
12. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ;
13. Une allergie connue aux excipients du produit médicamenteux MN-221 ;
14. Une allergie connue à d'autres bêta-agonistes ;
15. Exposition antérieure au MN-221 ; ou
16. Utilisation de bêta-bloquants, d'inhibiteurs de la MAO ou d'antidépresseurs tricycliques ≤ 2 semaines avant le dépistage.