Statines pour la réduction de la toxicité cardiaque chez les patients recevant HER2 ciblé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein féminin de stade I-III (y compris le cancer du sein inflammatoire)
• Programmé pour recevoir une thérapie néoadjuvante/adjuvante ciblée sur HER2
• Entre ≥18 ans
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace pendant la période de traitement
• FEVG de base ≥ 50 %
• Cancers antérieurs autorisés si aucun signe de maladie au cours des 5 dernières années
• ECOG 0-2
• Aucun antécédent de traitement par thérapie ciblée HER2 ou chimiothérapie à base d'anthracyclines
• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

I. NAN ≥ 1000/ul II. numération plaquettaire ≥ 100 000/uL III. hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

• Fonction hépatique adéquate : I. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN II. AST (SGOT) ≤ 5 X LSN III. ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN

• Fonction rénale adéquate, créatinine < 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, telle qu'estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
• Capacité à comprendre la nature de ce protocole d'étude et à donner un consentement éclairé écrit
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'un cancer du sein de stade IV
• Participants prenant actuellement des statines
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 190 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
• Aucune maladie hépatique active
• Utilisation actuelle des inhibiteurs du CYP 3A4
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
• Espérance de vie < 12 semaines
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Neuropathie sensorielle préexistante > grade 1
• A une maladie cardiovasculaire importante, telle que :

FEVG < 50 % au départ tel qu'évalué par ECHO (préféré) i) Maladie du myocarde de classe III ou de classe IV telle que décrite par la New York Heart Association ii) Antécédents récents (dans les 6 mois précédant l'inscription) d'infarctus du myocarde ; ou iii) Arythmie symptomatique au moment de la randomisation

• Chirurgie majeure sans récupération complète au cours des quatre dernières semaines précédant le dépistage
• Infection active concomitante
• Participant avec une infection non contrôlée et/ou active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Participant ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude
• Participant ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée à progression lente et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire interstitielle, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire
• Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude