Statiner för minskning av hjärttoxicitet hos patienter som får HER2-mål

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av steg I-III kvinnlig bröstcancer (inklusive inflammatorisk bröstcancer)
• Planerad att få neoadjuvant/adjuvant HER2 riktad behandling
• Mellan ≥18 år
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivningen. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under behandlingsperioden
• Baslinje LVEF ≥ 50 %
• Tidigare cancerformer tillåts om inga tecken på sjukdom under de senaste 5 åren
• ECOG 0-2
• Ingen tidigare anamnes på behandling med HER2 riktad terapi eller antracyklinbaserad kemoterapi
• Tillräcklig benmärgsfunktion:

I. ANC ≥ 1000/ul II. trombocytantal ≥ 100 000/uL III. hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

• Adekvat leverfunktion: I. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN II. AST (SGOT) ≤ 5 X ULN III. ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Tillräcklig njurfunktion, kreatinin < 1,5x institutionell ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
• Förmåga att förstå arten av detta studieprotokoll och ge skriftligt informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Deltagare med stadium IV bröstcancer
• Deltagare som för närvarande tar statiner
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >190 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg)
• Ingen aktiv leversjukdom
• Nuvarande användning av CYP 3A4-hämmare
• Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
• Förväntad livslängd < 12 veckor
• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning
• Redan existerande sensorisk neuropati > grad ett
• Har betydande hjärt-kärlsjukdomar, såsom:

LVEF < 50 % vid baslinjen bedömd av ECHO (föredraget) i) Klass III eller Klass IV myokardsjukdom enligt beskrivning av New York Heart Association ii) Nylig historia (inom 6 månader före inskrivning) av hjärtinfarkt; eller iii) Symtomatisk arytmi vid tidpunkten för randomisering

• Stor operation utan fullständig återhämtning under de senaste fyra veckorna före screening
• Samtidig aktiv infektion
• Deltagare med okontrollerad och/eller aktiv infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C
• Deltagare som har en historia av allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Deltagare med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, interstitiell lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit
• Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien