C-CAR066 dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (r/r B-NHL)

Critères d'inclusion clés

Les patients ne seront éligibles pour l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage
• ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé
• Diagnostic de lymphome non hodgkinien agressif à cellules B
• Maladie CD20 positive confirmée histologiquement par le résultat du test d'immunohistochimie et le rapport de pathologie correspondant
• Maladie récidivante ou réfractaire après ≥ 2 lignes de traitement standard (c.-à-d. aucune réponse ou progression/rechute après le traitement de première et de deuxième ligne) et ayant rechuté dans les 12 mois suivant la réception du traitement anti-lymphome le plus récent
• Maladie mesurable telle que définie dans le protocole clinique approuvé par l'IRB
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 lors du dépistage
• Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole clinique approuvé par l'IRB
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) et tous les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant un an après la thérapie C-CAR066 CAR-T
• Les hommes sexuellement actifs qui acceptent d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant 12 mois après le traitement. Un préservatif est également requis par les hommes vasectomisés (ainsi que lors des rapports sexuels avec un partenaire masculin) pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal

Principaux critères d'exclusion

Les patients seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Virus de l'herpès humain (HHV) 8-positif Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
• Greffe autologue de cellules souches dans les 12 semaines suivant la perfusion de cellules CAR T
• L'exclusion des médicaments suivants : stéroïdes, thérapie immunosuppressive, chimiothérapie, anticorps, médicaments expérimentaux et prophylaxie des maladies du SNC
• A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse
• Infections actives non contrôlées telles que définies dans le protocole clinique approuvé par l'IRB
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les six mois suivant la perfusion (la thrombose veineuse profonde associée au cathéter (TVP) est autorisée)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV), de cardiomyopathie sévère ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique dans les 6 mois suivant le dépistage
• Antécédents de trouble convulsif, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse
• Antécédents connus ou diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Malignité antérieure ou concomitante telle que définie dans le protocole clinique approuvé par l'IRB
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
• Allergies sévères à la fludarabine ou au cyclophosphamide
• Toute allergie connue aux composants ou excipients du produit cellulaire C-CAR066
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation en toute sécurité du patient et sa conformité à l'essai