Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid van geïnhaleerde treprostinil bij proefpersonen met progressieve longfibrose (TETON-PPF)

26 april 2024 bijgewerkt door: United Therapeutics

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multinationaal, fase 3-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van geïnhaleerd treprostinil bij proefpersonen met progressieve longfibrose (TETON-PPF)

Onderzoek RIN-PF-305 is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerd treprostinil te evalueren bij proefpersonen met progressieve longfibrose (PPF) gedurende een periode van 52 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie RIN-PF-305 is een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerde treprostinil bij proefpersonen met PPF gedurende een periode van 52 weken. Proefpersonen zullen willekeurig 1:1 worden toegewezen om geïnhaleerde treprostinil of placebo te krijgen. Alle proefpersonen zullen geïnhaleerde treprostinil of placebo starten met een dosis van 3 ademhalingen die 4 maal daags (QID) worden toegediend en zullen titreren naar een doeldoseringsregime van 12 ademhalingen QID. Doses van het studiegeneesmiddel kunnen worden getitreerd naargelang de tolerantie, totdat de doeldosis of de maximaal klinisch getolereerde dosis is bereikt. Eenmaal in aanmerking komend, zijn 6 behandelingsperiodebezoeken aan de kliniek vereist in week 4, 8, 16, 28, 40 en 52.

Werkzaamheidsbeoordelingen omvatten spirometrie (geforceerde vitale capaciteit [FVC]), tijd tot klinische verslechtering, tijd tot eerste acute exacerbatie van interstitiële longziekte (ILD), totale overleving, King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) vragenlijst, N-terminaal plasma pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) -concentratie, aanvullend zuurstofgebruik en longdiffusiecapaciteit (DLCO). Veiligheidsbeoordelingen omvatten de ontwikkeling van ongewenste voorvallen (AE's)/ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), vitale functies, klinische laboratoriumparameters en elektrocardiogram (ECG)-parameters.

Proefpersonen die het bezoek in week 52 voltooien, krijgen mogelijk de kans om deel te nemen aan een open-label extensieonderzoek (OLE) na voltooiing van het laatste onderzoeksbezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

698

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
        • Werving
        • Dynamic Drug Advancement Limited
        • Hoofdonderzoeker:
          • George Philteos, MD
        • Contact:
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • Werving
        • CIC Mauricie inc.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Émilie Millaire, MD
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • UAB Lung Health Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tejaswini Kulkarni, MD
    • California
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Werving
        • NewportNativeMD, Inc.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ryan Klein, MD
        • Contact:
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • Werving
        • Paradigm Clinical Research
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Jones, MD
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rishi Raj, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32204
        • Werving
        • Ascension Medical Group St. Vincent's Lung Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Akram Shibani, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • Rush University Medical Center Outpatient Pulmonary Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaoping Wu, MD
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • UI Health Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dustin Fraidenburg, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sahil Pandya, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 45227
        • Werving
        • Tulane Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph Lasky, MD
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20904
        • Werving
        • Adventist Healthcare White Oak Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Cohen, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Werving
        • Tufts Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas Hill, MD
        • Contact:
      • North Dartmouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02747
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Werving
        • Beaumont Hospital, Royal Oak
        • Hoofdonderzoeker:
          • Girish Nair, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit (CRU)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hyun Kim, MD
        • Contact:
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Teng Moua, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
        • Werving
        • The Lung Research Center, LLC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Neil Ettinger, MD
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Werving
        • Montefiore Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ali Mansour, MD
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Werving
        • Northwell Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arunabh Talwar, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
        • Werving
        • PulmonIx LLC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Murali Ramaswamy, MD
        • Contact:
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Werving
        • East Carolina University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shehabaldin Alqalyoobi, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43201
        • Werving
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nitin Bhatt, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Hospital of the University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michaela Anderson, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina-Nexus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachana Krishna, MD
        • Contact:
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Werving
        • Prisma Health Pulmonology-Richland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Abhinav Gupta, MD
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Werving
        • Clinical Trials Center of Middle Tennessee, LLC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aaron Milstone, MD
        • Contact:
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37919
        • Werving
        • StatCare Pulmonary Consultants, PLLC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Weaver, MD
        • Contact:
    • Texas
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Werving
        • A & A Research Consultants, LLC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alfredo Renzo Arauco Brown, MD
      • McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75069
        • Werving
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shahrukh Kureishy, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Werving
        • University of Utah Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mary Scholand, MD
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • Werving
        • Christopher King, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher King, MD
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23230
        • Werving
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shilpa Johri, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon geeft vrijwillig geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
  2. Proefpersoon is ≥18 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Proefpersoon heeft radiologisch bewijs van longfibrose van >10% omvang op een HRCT-scan in de afgelopen 12 maanden (bevestigd door centrale beoordeling).

  4. Proefpersoon heeft een diagnose van PPF (anders dan IPF) die voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria voor progressie binnen 24 maanden na screening ondanks standaardbehandeling van ILD, zoals beoordeeld door de onderzoeker:

    1. Klinisch significante afname in % voorspelde FVC gebaseerd op ≥10% relatieve afname
    2. Marginale afname in % voorspelde FVC op basis van ≥5% tot <10% relatieve afname in combinatie met verslechtering van luchtwegsymptomen
    3. Marginale afname in % voorspelde FVC gebaseerd op ≥5% tot <10% relatieve afname gecombineerd met toenemende mate van fibrotische veranderingen op thoraxbeeldvorming
    4. Verslechtering van ademhalingssymptomen en toenemende mate van fibrotische veranderingen op beeldvorming van de borstkas
  5. FVC ≥45% voorspeld bij screening (bevestigd door centrale beoordeling).

  6. Onderwerpen moeten op 1 van de volgende punten staan:

    1. Op nintedanib of pirfenidon gedurende ≥90 dagen voorafgaand aan de baseline en naar de mening van de onderzoeker van plan bent om de behandeling voort te zetten tijdens het onderzoek
    2. Niet behandeld met nintedanib of pirfenidon gedurende ≥90 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde en naar de mening van de onderzoeker, niet van plan om een ​​van beide behandelingen te starten tijdens het onderzoek.

    Gelijktijdig gebruik van zowel nintedanib als pirfenidon is niet toegestaan.

  7. Proefpersonen die worden behandeld met immunosuppressiva (bijv. mycofenolaat, methotrexaat, azathioprine, orale corticosteroïden, rituximab) moeten gedurende ten minste 120 dagen vóór de baseline worden behandeld.

  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals bevestigd door een urine-zwangerschapstest bij Screening en Baseline) en mogen geen borstvoeding geven, en stemmen ermee in om 1 van de volgende dingen te doen:

    1. Zich onthouden van geslachtsgemeenschap (wanneer dit in overeenstemming is met hun favoriete en gebruikelijke levensstijl)
    2. Gebruik 2 medisch aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en ten minste 30 dagen na het stopzetten van het onderzoeksgeneesmiddel.

    i. Medisch aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie kunnen goedgekeurde hormonale anticonceptiva (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar) en barrièremethoden (zoals een condoom of pessarium) omvatten bij gebruik met een zaaddodend middel.

    Vrouwen die met succes zijn gesteriliseerd (inclusief hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden) worden niet beschouwd als vruchtbaar.

  9. Mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 48 uur na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om effectief te communiceren met het onderzoekspersoneel en wordt hij als betrouwbaar en bereid beschouwd en zal hij waarschijnlijk meewerken aan de protocolvereisten, inclusief het bijwonen van alle studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
  2. Proefpersoon heeft primaire obstructieve luchtwegfysiologie (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/FVC <0,70 bij screening) of grotere mate van emfyseem dan fibrose op HRCT (bevestigd door centrale beoordeling).
  3. Proefpersoon heeft een intolerantie of significant gebrek aan werkzaamheid getoond voor een prostacycline of prostacycline-analoog, wat resulteerde in stopzetting of onvermogen om die therapie effectief te titreren.
  4. Proefpersoon heeft een door PAH goedgekeurde therapie gekregen, waaronder prostacyclinetherapie (epoprostenol, treprostinil, iloprost of beraprost; behalve voor acute vasoreactiviteitstesten), IP-receptoragonisten (selexipag), endothelinereceptorantagonisten, fosfodiësterase type 5-remmers (PDE5-Is), of oplosbare guanylaatcyclase-stimulatoren binnen 60 dagen voorafgaand aan Baseline. Indien nodig is het gebruik van een PDE5-I voor erectiestoornissen toegestaan, op voorwaarde dat er geen doses worden ingenomen binnen 48 uur voorafgaand aan enige studiegerelateerde werkzaamheidsbeoordelingen.
  5. Proefpersoon krijgt >10 l/min zuurstofsuppletie via elke wijze van toediening in rust bij baseline.
  6. Exacerbatie van ILD of actieve long- of bovenste luchtweginfectie binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline. Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen meer dan 30 dagen voorafgaand aan de baseline een antibioticum- of steroïderegime hebben gevolgd voor de behandeling van de infectie of acute exacerbatie. Als proefpersonen in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een acute exacerbatie van ILD of een long- of bovenste luchtweginfectie, moeten ze meer dan 90 dagen voorafgaand aan de baseline zijn ontslagen om in aanmerking te komen.
  7. Proefpersoon heeft een hartaandoening die niet onder controle is, gedefinieerd als een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline of onstabiele angina pectoris binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline.
  8. Gebruik van een ander geneesmiddel/apparaat in onderzoek of deelname aan een onderzoek waarbij de proefpersoon een medische ingreep heeft ondergaan (dwz procedure, apparaat, medicatie/supplement) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die deelnemen aan niet-interventionele, observationele of registratiestudies komen in aanmerking.
  9. Acute longembolie binnen 90 dagen voorafgaand aan Baseline.
  10. Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een aandoening die de interpretatie van onderzoeksbeoordelingen zou belemmeren of die deelname of samenwerking aan het onderzoek zou belemmeren.
  11. Naar het oordeel van de Onderzoeker levensverwachting <12 maanden door ILD of een bijkomende ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo geïnhaleerd met behulp van een ultrasone vernevelaar QID
Geneesmiddel: Placebo
Placebo toegediend QID
Apparaat: Treprostinil ultrasone vernevelaar
Treprostinil ultrasone vernevelaar die een dosis van ongeveer 6 mcg per ademhaling afgeeft.
Experimenteel: Treprostinil geïnhaleerd
Treprostinil voor inhalatie-oplossing (0,6 mg/ml) toegediend via een ultrasone vernevelaar die een dosis van ongeveer 6 mcg per ademhaling afgeeft. Geïnhaleerd QID en getitreerd tot een doel van 12 ademhalingen QID of totdat de proefpersoon zijn maximaal klinisch getolereerde dosis bereikt.
Apparaat: Treprostinil ultrasone vernevelaar
Treprostinil ultrasone vernevelaar die een dosis van ongeveer 6 mcg per ademhaling afgeeft.
Geneesmiddel: Treprostinil geïnhaleerd
Geïnhaleerde treprostinil (6 mcg/adem) QID toegediend
Andere namen:
  • Tyvaso

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in absolute FVC van baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
De FVC-meting geeft de hoeveelheid lucht aan die een persoon krachtig en snel kan uitademen na diep ademhalen.
Basislijn tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving in week 52
Tijdsspanne: Week 52
De vitale status zal worden beoordeeld voor alle proefpersonen in week 52, inclusief degenen die het onderzoek voortijdig beëindigen of die hun toestemming intrekken.
Week 52
Tijd tot eerste klinische verslechtering
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Klinische verslechtering wordt gemonitord vanaf randomisatie totdat aan 1 van de volgende criteria is voldaan: overlijden (alle oorzaken), ziekenhuisopname vanwege een respiratoire indicatie of ≥10% relatieve afname in % voorspelde FVC.
Basislijn tot week 52
Tijd tot eerste acute exacerbatie van ILD
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Een exacerbatie van ILD wordt gedefinieerd als een acute, klinisch significante respiratoire verslechtering die wordt gekenmerkt door aanwijzingen voor een nieuwe wijdverbreide alveolaire afwijking.
Basislijn tot week 52
Verandering in % voorspelde FVC vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
De FVC-meting geeft de hoeveelheid lucht aan die een persoon krachtig en snel kan uitademen na diep ademhalen. Percentage voorspelde FVC wordt berekend op basis van factoren zoals ras, geslacht, leeftijd, lengte en gewicht.
Basislijn tot week 52
Verandering in K-BILD-vragenlijstscore van basislijn tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
De K-BILD is een zelf in te vullen vragenlijst van 15 items die is gevalideerd voor patiënten met ILD en bestaat uit 3 domeinen (kortademigheid en activiteiten, psychologische symptomen en symptomen op de borst).
Basislijn tot week 52
Verandering in DLCO van baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
De DLCO-meting meet hoe goed zuurstof van de longen naar het bloed gaat.
Basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

United Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIN-PF-305

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren