Profils électroencéphalographiques (EEG) pour les patients sous kétamine intraveineuse. (KetEEG)

La prévalence des douleurs chroniques dans la population générale varie entre 10 et 52 % selon les études, dont 7 % de douleurs neuropathiques. Ces douleurs neuropathiques ont des origines diverses : post-chirurgicales, post-zostériennes, post-traumatiques, etc. Ces symptômes de douleur chronique peuvent entraîner des troubles du sommeil et de l'humeur, limiter les activités domestiques et professionnelles et avoir un impact significatif sur la qualité de vie.

Les comorbidités anxiété-dépression sont retrouvées chez un grand nombre de patients, avec des conséquences néfastes sur la douleur puisqu'elles aggravent les symptômes et leurs répercussions. Inversement, la douleur augmente la détresse psychologique.

La kétamine, dérivée de la phencyclidine, est un anesthésique utilisé depuis les années 1960. Il agit par antagonisme non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) présents principalement dans l'hippocampe et le cortex préfrontal. Ce récepteur est l'un des sites de liaison du glutamate, un neurotransmetteur excitateur impliqué dans la transmission des messages douloureux, les processus de mémoire à long terme et l'hyperalgésie. La kétamine a été utilisée dans le cadre d'épisodes dépressifs caractérisés par son action rapide. Il est également de plus en plus utilisé dans les douleurs chroniques en raison de son action régulatrice sur l'effet « wind up », phénomène impliqué dans l'hypersensibilisation centrale inévitablement présente dans les douleurs neuropathiques d'évolution prolongée. Les mécanismes sous-jacents à l'amélioration de la douleur neuropathique après perfusion de kétamine ne sont pas entièrement élucidés. Certaines études animales suggèrent un effet anti-aversif prolongé sur le cortex cingulaire antérieur ou une connectivité plus faible entre le cortex préfrontal et le précuneus chez les patients qui répondent à la kétamine. Parallèlement, l'effet antidépresseur semble lié à une action sur le cortex préfrontal. Dans l'ensemble, la littérature montre une forte association entre les symptômes anxio-dépressifs et la douleur chronique.

L'enregistrement EEG des patients souffrant de douleurs neuropathiques avant et pendant la perfusion de kétamine permettrait l'acquisition de données électro-physiologiques importantes.

Plusieurs études ont montré que les signatures EEG étaient associées à une bonne réponse antidépressive à la kétamine. La fréquence, la puissance absolue et relative et la cordance du signal EEG dans certaines gammes de fréquences (thêta, alpha, bêta et gamma) pourraient être utiles pour guider et adapter les thérapies à la dépression comme à la douleur.

Les patients de plus de 18 ans peuvent participer à ce protocole. Lors de la consultation de suivi douleur, une lettre d'information sur les objectifs et le déroulement de l'étude leur sera remise. Leur non-opposition à participer à cette étude sera recueillie lors de leur entrée dans le service dans le cadre de leur hospitalisation programmée.

Le protocole débutera lors d'une hospitalisation programmée pour administrer la première perfusion de kétamine.

Le protocole n'interagit pas avec la procédure de soins.

- Au cours de leur hospitalisation, les participants devaient remplir un questionnaire concis sur la douleur et une échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (score HAD).

Avant les perfusions de kétamine à la semaine 1 (S1) et à la semaine 3 (S3), un questionnaire concis sur la douleur, le score HAD, l'échelle de catastrophisation de la douleur (score PCS) et l'évaluation cognitive de Montréal (test MoCA) sont effectués. Ensuite, un EEG est enregistré pendant environ 60 minutes à l'aide d'un appareil non invasif (Masimo©).

Le médecin de l'étude recueillant les données n'était à aucun moment impliqué dans la prise en charge du patient. Les mesures ne peuvent influencer le médecin prescripteur car à ce stade les données ne sont pas encore analysées et disponibles.

Aucun risque supplémentaire.

Les données continues seront exprimées en médiane [interquartile] et les données catégorielles en n (%). Les variables catégorielles seront comparées par le test de Mann-Whitney et les variables continues par le test de Wilcoxon.

La corrélation entre la douleur, les symptômes anxio-dépressifs et le catastrophisme sera estimée par le test de corrélation de Pearson.

La capacité des différents paramètres EEG d'intérêt à prédire la survenue d'une amélioration de la douleur sera estimée par la construction d'une courbe ROC. L'aire de ces courbes ROC sera mesurée et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant estimé. Les aires sous la courbe ROC des différents paramètres seront comparées par le test DeLong.

L'analyse statistique sera réalisée à l'aide du logiciel d'analyse statistique « R » (The R Foundation, Vienne, Autriche) sous la responsabilité du Pr Etienne GAYAT.