Elektroencefalografiske (EEG) profiler for pasienter på intravenøs ketamin. (KetEEG)

Forekomsten av kronisk smerte i den generelle befolkningen varierer mellom 10 og 52 % avhengig av studien, hvorav 7 % er nevropatisk smerte. Disse nevropatiske smertene har ulike opphav: postkirurgisk, postherpetisk, posttraumatisk, etc. Disse kroniske smertesymptomene kan føre til søvn- og humørforstyrrelser, begrense hus- og arbeidsaktiviteter og ha en betydelig innvirkning på livskvaliteten.

Angst-depresjonskomorbiditeter finnes hos et stort antall pasienter, med skadelige konsekvenser for smerte siden de forverrer symptomene og deres ettervirkninger. Omvendt øker smerte psykiske plager.

Ketamin, avledet fra fencyklidin, er et anestesimiddel brukt siden 1960-tallet. Det virker ved ikke-konkurrerende antagonisme av N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorene som hovedsakelig finnes i hippocampus og prefrontal cortex. Denne reseptoren er et av bindingsstedene for glutamat, en eksitatorisk nevrotransmitter involvert i overføring av smertefulle meldinger, langtidsminneprosesser og hyperalgesi. Ketamin har blitt brukt i sammenheng med depressive episoder preget av dets raske virkning. Det brukes også i økende grad ved kronisk smerte på grunn av dets regulerende virkning på "vind opp"-effekten, et fenomen involvert i den sentrale hypersensibiliseringen som uunngåelig er tilstede ved nevropatisk smerte med et forlenget forløp. Mekanismene som ligger til grunn for bedring av nevropatisk smerte etter ketamininfusjon er ikke fullstendig belyst. Noen dyrestudier tyder på en forlenget anti-aversiv effekt på den fremre cingulate cortex eller en svakere forbindelse mellom prefrontal cortex og precuneus hos pasienter som reagerer på ketamin. Samtidig ser den antidepressive effekten ut til å være knyttet til en virkning på den prefrontale cortex. Samlet sett viser litteraturen en sterk sammenheng mellom angstdepressive symptomer og kroniske smerter.

EEG-registrering av pasienter med nevropatisk smerte før og under ketamininfusjon vil tillate innhenting av viktige elektrofysiologiske data.

Flere studier har funnet at EEG-signaturer var assosiert med en god antidepressiv respons på ketamin. Frekvensen, den absolutte og relative kraften og cordansen til EEG-signalet i visse frekvensområder (theta, alfa, beta og gamma) kan være nyttig for å veilede og tilpasse terapier for depresjon så vel som smerte.

Pasienter over 18 år er kvalifisert til å delta i denne protokollen. På tidspunktet for smerteoppfølgingskonsultasjonen vil de få et brev med informasjon om mål og fremdrift for studien. Deres ikke-motstand mot å delta i denne studien vil bli samlet inn når de kommer inn på avdelingen som en del av deres planlagte sykehusinnleggelse.

Protokollen vil starte under en planlagt sykehusinnleggelse for å administrere den første ketamininfusjonen.

Protokollen samhandler ikke med omsorgsprosedyren.

- Under sykehusinnleggelsen måtte deltakerne fylle ut et kortfattet smerteskjema og sykehusangst- og depresjonsskala (HAD-score).

Før ketamininfusjoner ved uke 1 (W1) og uke 3 (W3), utføres kortfattet smertespørreskjema, HAD-score, Pain Catastrophizing Scale (PCS-score) og Montreal Cognitive Assessment (MoCA-test). Deretter registreres et EEG i omtrent 60 minutter ved hjelp av en ikke-invasiv enhet (Masimo ©).

Studielegen som samlet inn dataene var ikke på noe tidspunkt involvert i pasientbehandlingen. Tiltakene kan ikke påvirke forskrivende lege siden data på dette stadiet ennå ikke er analysert og tilgjengelig.

Ingen ekstra risiko.

Kontinuerlige data vil bli uttrykt som median [interkvartil] og kategoriske data som n (%). Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Mann-Whitney test og kontinuerlige variabler ved Wilcoxon test.

Korrelasjonen mellom smerte, angst-depressive symptomer og katastrofalisering vil bli estimert ved hjelp av Pearsons korrelasjonstest.

Evnen til de ulike EEG-parametrene av interesse til å forutsi forekomsten av en bedring i smerte vil bli estimert ved å konstruere en ROC-kurve. Arealet til disse ROC-kurvene vil bli målt, og tilsvarende 95 % konfidensintervall estimert. Arealene under ROC-kurven til de forskjellige parameterne vil bli sammenlignet med DeLong-test.

Den statistiske analysen vil bli utført ved å bruke programvaren for statistisk analyse "R" (The R Foundation, Wien, Østerrike) under ansvar av Pr Etienne GAYAT.