Profili elettroencefalografici (EEG) per pazienti trattati con ketamina per via endovenosa. (KetEEG)

La prevalenza del dolore cronico nella popolazione generale varia tra il 10 e il 52% a seconda dello studio, di cui il 7% è dolore neuropatico. Questi dolori neuropatici hanno origini diverse: post-chirurgiche, post-erpetiche, post-traumatiche, ecc. Questi sintomi di dolore cronico possono portare a disturbi del sonno e dell'umore, limitare le attività domestiche e lavorative e avere un impatto significativo sulla qualità della vita.

Le comorbidità ansia-depressione si riscontrano in un gran numero di pazienti, con conseguenze nefaste sul dolore in quanto aggravano i sintomi e le loro ripercussioni. Al contrario, il dolore aumenta il disagio psicologico.

La ketamina, derivata dalla fenciclidina, è un agente anestetico utilizzato dagli anni '60. Agisce per antagonismo non competitivo dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) che si trovano principalmente nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale. Questo recettore è uno dei siti di legame per il glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio coinvolto nella trasmissione di messaggi dolorosi, processi di memoria a lungo termine e iperalgesia. La ketamina è stata utilizzata nel contesto di episodi depressivi caratterizzati dalla sua azione rapida. Inoltre è sempre più utilizzato nel dolore cronico per la sua azione regolatrice sull'effetto "wind up", fenomeno coinvolto nell'ipersensibilità centrale inevitabilmente presente nel dolore neuropatico a decorso prolungato. I meccanismi alla base del miglioramento del dolore neuropatico dopo l'infusione di ketamina non sono completamente chiariti. Alcuni studi sugli animali suggeriscono un prolungato effetto antiavversivo sulla corteccia cingolata anteriore o una connettività più debole tra la corteccia prefrontale e il precuneo nei pazienti che rispondono alla ketamina. Allo stesso tempo, l'effetto antidepressivo sembra essere legato ad un'azione sulla corteccia prefrontale. Nel complesso, la letteratura mostra una forte associazione tra sintomi ansioso-depressivi e dolore cronico.

La registrazione EEG di pazienti con dolore neuropatico prima e durante l'infusione di ketamina consentirebbe l'acquisizione di importanti dati elettrofisiologici.

Diversi studi hanno scoperto che le firme EEG erano associate a una buona risposta antidepressiva alla ketamina. La frequenza, la potenza assoluta e relativa e la cordanza del segnale EEG in determinati intervalli di frequenza (theta, alfa, beta e gamma) potrebbero essere utili per guidare e adattare le terapie per la depressione e il dolore.

I pazienti di età superiore ai 18 anni possono partecipare a questo protocollo. Al momento della consultazione di follow-up del dolore, riceveranno una lettera di informazioni sugli obiettivi e sullo stato di avanzamento dello studio. La loro non opposizione a partecipare a questo studio sarà raccolta al momento del loro ingresso nel reparto come parte del loro ricovero programmato.

Il protocollo inizierà durante un ricovero programmato per somministrare la prima infusione di ketamina.

Il protocollo non interagisce con la procedura di cura.

- Durante il loro ricovero, i partecipanti dovrebbero completare un questionario conciso sul dolore e una scala di ansia e depressione ospedaliera (punteggio HAD).

Prima delle infusioni di ketamina alla settimana 1 (W1) e alla settimana 3 (W3), vengono eseguiti un questionario conciso sul dolore, il punteggio HAD, la Pain Catastrophizing Scale (punteggio PCS) e la valutazione cognitiva di Montreal (test MoCA). Quindi, viene registrato un EEG per circa 60 minuti utilizzando un dispositivo non invasivo (Masimo ©).

Il medico dello studio che ha raccolto i dati non è mai stato coinvolto nella gestione del paziente. Le misure non possono influenzare il medico prescrittore poiché in questa fase i dati non sono ancora analizzati e disponibili.

Nessun rischio aggiunto.

I dati continui saranno espressi come mediana [interquartile] e i dati categorici come n (%). Le variabili categoriche saranno confrontate con il test di Mann-Whitney e le variabili continue con il test di Wilcoxon.

La correlazione tra dolore, sintomi ansioso-depressivi e catastrofismo sarà stimata mediante il test di correlazione di Pearson.

La capacità dei vari parametri EEG di interesse di predire il verificarsi di un miglioramento del dolore sarà stimata costruendo una curva ROC. Verrà misurata l'area di queste curve ROC e stimato il corrispondente intervallo di confidenza al 95%. Le aree sotto la curva ROC dei diversi parametri saranno confrontate mediante DeLong test.

L'analisi statistica sarà effettuata utilizzando il software di analisi statistica "R" (The R Foundation, Vienna, Austria) sotto la responsabilità di Pr Etienne GAYAT.