Une étude sur le daridorexant chez des patients chinois souffrant de troubles d'insomnie

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude.
2. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans, ≤ 75 ans.

3. Trouble d'insomnie selon les critères diagnostiques et statistiques du Manuel des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5®), comme suit :

   3.1 La plainte prédominante est une insatisfaction quant à la quantité ou à la qualité du sommeil, associée à un (ou plusieurs) des symptômes suivants :

   • Difficulté à s'endormir
   • Difficulté à maintenir le sommeil, caractérisée par des réveils fréquents ou des difficultés à se rendormir après les réveils.
   • Réveil matinal avec impossibilité de se rendormir. 3.2 Les troubles du sommeil provoquent une détresse cliniquement significative ou une altération du fonctionnement social, professionnel, éducatif, académique, comportemental ou dans d'autres domaines importants.

   3.3 Les difficultés de sommeil surviennent malgré une possibilité de sommeil adéquate. 3.4 L'insomnie ne s'explique pas mieux par un autre trouble veille-sommeil (par exemple, la narcolepsie, un trouble du sommeil lié à la respiration, un trouble veille-sommeil du rythme circadien, une parasomnie).

   3.5 L'insomnie n'est pas imputable aux effets physiologiques d'une substance (par exemple, une drogue faisant l'objet d'un abus, un médicament). 3.6 La coexistence de troubles mentaux et de problèmes médicaux n'explique pas de manière adéquate la plainte prédominante d'insomnie.

   3.7 Antécédents autodéclarés de tous les éléments suivants au moins 3 nuits par semaine et pendant au moins 3 mois avant la visite 1 : 3.7.1 ≥ 30 minutes pour s'endormir, et 3.7.2 Heure de réveil pendant le sommeil ≥ 30 min, et 3.7.3 Temps de sommeil total subjectif (sTST)≤6,5 h

4. Score de l’indice de gravité de l’insomnie©≥15
5. Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, à comprendre les exigences de l'étude et à mener à bien l'étude de manière indépendante, selon le jugement de l'investigateur, à être alerte et orienté par rapport à la personne, au lieu, à l'heure et à la situation.

6. Répondre à tous les paramètres de sommeil suivants au moins 3 nuits sur 7 sur le journal électronique complété à la maison entre la visite 3 et la visite 4 :

   6.1 ≥ 30 min pour s'endormir, et 6.2 Temps de réveil pendant le sommeil ≥ 30 min, et 6.3 sTST ≤ 6,5 h

7. Heure de coucher habituelle entre 20h30 et 00h30, comme indiqué dans le journal du sommeil complété entre la visite 3 et la visite 4.
8. Temps régulier au lit entre 6 et 9 h, comme indiqué dans le journal du sommeil complété entre la visite 3 et la visite 4.

9. Répondre à tous les paramètres de sommeil suivants lors des 2 nuits PSG lors de la visite 4 :

   9.1 Latence moyenne jusqu'au sommeil persistant (LPS) ≥ 20 min (avec aucune des deux nuits < 15 min), et 9.2 Moyenne du réveil après le début du sommeil (WASO) ≥ 30 min (avec aucune des deux nuits < 20 min), et 9.3 Durée totale moyenne du sommeil (TST) < 420 min

10. Pour les femmes en âge de procréer, les éléments suivants sont requis :

    • Test de grossesse sérique négatif (visite 1).
    • Test de grossesse urinaire négatif (visite 3, visite 5).
11. Les sujets féminins et masculins acceptent d'utiliser le système de contraception tel que requis par le protocole à partir de la visite de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière prise de traitement de l'étude D B, et n'ont pas l'intention de tomber enceinte, de planifier une parentalité ou de projeter un don de sperme/ovules, à moins qu'ils ont été stérilisées chirurgicalement (avec une intervention chirurgicale au moins 1 mois avant l'administration), ou les femmes sont ménopausées (les sujets féminins ménopausés naturellement ≥ 12 mois, ≥ 50 ans peuvent être considérés comme ménopausés après exclusion de la grossesse et d'autres troubles pouvant provoquer une aménorrhée ; Si âge < 50 ans par taux d'hormone folliculo-stimulante confirmé).

Critère d'exclusion:

1. Maladie pulmonaire obstructive chronique ou tout antécédent au cours de la vie de troubles respiratoires liés au sommeil, comme l'apnée du sommeil.
2. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) pour toute indication n'est autorisée que si la TCC a commencé au moins 1 mois avant la visite 4 et que le sujet accepte de poursuivre cette TCC tout au long de l'étude.
3. Sieste diurne habituelle autodéclarée ≥ 1 h par jour et ≥ 3 jours par semaine.
4. Troubles psychiatriques aigus ou instables (y compris, mais sans s'y limiter, le trouble anxieux, la dépression majeure, le trouble bipolaire, la schizophrénie, le trouble obsessionnel compulsif ou la dépression) diagnostiqués par le Mini International Neuropsychiatric Interview© ou qui nécessitent un traitement pharmacologique pour ces troubles. N.B. : les sujets ayant des antécédents de trouble dépressif majeur actuellement sans aucun symptôme et ne nécessitant pas de traitement sont éligibles.
5. Score au Mini Mental State Examination© < 25 chez les sujets ≥ 50 ans.
6. Travail posté dans les 2 semaines précédant la visite de sélection, ou travail posté prévu pendant l'étude.
7. Voyagez à travers ≥ 3 fuseaux horaires dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage, ou voyagez prévu à travers ≥ 3 fuseaux horaires pendant l'étude.
8. Les traitements avec des médicaments actifs sur le système nerveux central, y compris les médicaments en vente libre et les plantes médicinales, sont interdits par ce protocole dans les 5 demi-vies du médicament concerné (ou 2 semaines, selon la période la plus longue) avant la visite 1, et jusqu'à 24 h après la fin du traitement (fin de la période d'épuisement).
9. Diagnostic de trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances dans les 2 ans précédant la visite de dépistage ou incapacité de s'abstenir de boire de l'alcool pendant au moins 3 jours consécutifs.
10. Consommation excessive de tabac (au moins un paquet de cigarettes par jour ou incapacité de s'abstenir de fumer pendant la nuit).
11. Consommation de caféine ≥ 600 mg par jour ou toute consommation de caféine après 16h
12. Utilisation de la médecine traditionnelle chinoise comme prophylaxie ou traitement des troubles du sommeil dans les 4 semaines précédant la visite 1 et pendant la phase de traitement.
13. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la visite 1, traitement antérieur par le daridorexant ou d'autres antagonistes des récepteurs de l'orexine (c.-à-d. lemborexant, YZJ-1139) ou randomisation antérieure dans tout essai impliquant le daridorexant
14. Hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments de la même classe que le traitement à l'étude ou à tout excipient de la formulation du médicament à l'étude.
15. Incapacité ou volonté d'arrêter le traitement par des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, ou le traitement par des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4, au moins 1 semaine avant la visite 3, jusqu'à la fin du traitement (la fin de l'essai). période d'arrêt).
16. Impossible ou disposé à arrêter la consommation de pamplemousse, d'oranges de Séville (amères) ou de jus de ces fruits au moins 1 semaine avant la visite 3 et jusqu'à la fin du traitement (la fin de la période d'épuisement du placebo).
17. Un intervalle QTc prolongé calculé à l'aide de l'intervalle de formule de Fridericia (QTcF) (QTcF supérieur à 450 ms). Si le QTcF est supérieur à 450 ms sur le premier ECG unique à 12 dérivations, 2 ECG supplémentaires à 12 dérivations seront effectués (au moins après 30 min) et la moyenne des 3 valeurs QTcF sera calculée. (Formule de calcul du QTcF vue en Annexe 11.5)

18. Trouble du mouvement périodique des membres avec indice d'éveil (PLMAI)

    ≥ 15/h (évalué la 1ère nuit PSG), syndrome des jambes sans repos, trouble du rythme circadien, trouble du comportement à mouvements oculaires rapides (REM), ou narcolepsie.

19. Indice d'apnée/hypopnée ≥ 15/h selon les critères de l'American Academy of Sleep Medicine ou événement associé à un niveau de saturation en oxygène du sang par oxymétrie de pouls (SpO2) < 80 %, tel qu'évalué lors de la 1ère nuit de PSG
20. Des antécédents d'insuffisance hépatique modérée à sévère (par exemple, Child-Pugh classe B ou C). (détails en Annexe 11.6)
21. Journal du sommeil complété à moins de 70 % entre la visite 3 et la visite 4, ou au moins 3 jours sur les 7 jours précédant immédiatement le premier PSG de la visite 4.

22. Sujets ayant pris des comprimés placebo moins de 80 % des jours entre la visite 3 et la visite 4.

    Critères évalués lors de la visite 1, de la visite 2, de la visite 3, de la visite 4 et de la visite 5

23. L’une des conditions suivantes liées à la suicidalité :

    • Toute idée suicidaire intentionnelle, avec ou sans plan, lors du dépistage, c'est-à-dire répondre « Oui » aux questions 4 ou 5 sur la section idées suicidaires de la vie (Visite 1) et de la visite (Visite 2, Visite 3, Visite 4, Visite 5) version de la Columbia Suicide Severity Rating Scale© (C-SSRS©).
    • Antécédents de tentative de suicide sur la section comportemental suicidaire de la version à vie du C-SSRS© (Visite 1).
24. Sujets positifs à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), appuyés par un test d'antigène ou une détection d'acide nucléique.
25. Pour les sujets féminins : enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes pendant la durée prévue de l'étude.
26. Test de dépistage de drogues urinaire positif ou présence d'alcool dans l'haleine expirée, détectée par un alcootest.
27. Condition médicale instable, trouble médical important ou maladie aiguë, ECG, test d'hématologie ou de biochimie, résultats de test de la fonction thyroïdienne ou de coagulation dans le mois précédant la visite de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations de l’étude.