Az OSI-906 Plus Erlotinib (Tarceva®) vagy Placebo Plus Erlotinib fenntartásának 2. fázisa olyan betegeknél, akiknél a platina alapú kemoterápia 4 ciklusát követően nem progresszív

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus IIIB vagy IV stádiumú NSCLC
• Teljes válaszreakciót (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) tapasztalt az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia 4 ciklusának befejezése után, és a vizsgálatba való belépéskor nem javul (korábban befejezett első vonalbeli kombinációs bevacizumab) terápia megengedett; a fenntartó bevacizumab jelenlegi alkalmazása azonban nem megengedett. A kezelési ciklus utolsó napja és a randomizálás között legfeljebb 28 nap telhet el
• A beteg a korábbi kemoterápiával összefüggő toxicitásból ≤ 2-es fokozatra gyógyult
• A vizsgálatban való részvételhez meg kell erősíteni az EGFR mutációs státuszát. Az EGFR analízis elvégezhető központi vagy helyi laboratóriumban. Ha az elemzést helyben végzik, az EGFR-mutáció állapotát igazoló, ellenőrizhető dokumentációt be kell nyújtani az APGD-nek felülvizsgálatra és jóváhagyásra a randomizálás előtt. Ha nem áll rendelkezésre lokális eredmény, a daganatot reprezentáló formalin fixált, paraffinba ágyazott archív szövet, vagy archív szövet hiányában az EGFR mutációanalízis elvégzéséhez megfelelő méretű friss daganatszövetmintát kell központilag benyújtani. A központi elemzés eredményeinek rendelkezésre kell állniuk a randomizálás előtt. Ezenkívül az alanyoknak lehetőség szerint központilag kell biztosítaniuk a szövetblokkokat a biomarker elemzéshez. Ideális szövetszükséglet: blokk ≥5 mm2 tumorfelülettel, amely elegendő négy 4 mikronos és öt 10 mikronos metszet készítéséhez)
• Mérhető betegség (az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia után PR-ben vagy SD-ben szenvedő betegeknél) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint (1.1-es verzió)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0–1
• Korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kezelés megengedett
• Tudnia kell szájon át szedni a gyógyszert
• Éhgyomri glükóz ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/L). A nem inzulinotróp antihiperglikémiás terápia egyidejű alkalmazása megengedett, ha a dózis legalább 4 hétig stabil volt a randomizálás időpontjában

• Megfelelő hematopoietikus, máj- és vesefunkció, az alábbiak szerint:

  • Neutrophil szám ≥ 1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN)
  • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 x ULN, ha a betegnek dokumentált májmetasztázisai vannak
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kálium, magnézium és kalcium a normál határokon belül (kiegészítés és újbóli vizsgálat megengedett)

A nőbetegnek a következőnek kell lennie:

• Nem fogamzóképes korúak:

  • posztmenopauzális (a definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) előtt

Szűrés, ill

• dokumentált műtétileg steril vagy méheltávolítás utáni állapot (legalább 1 hónappal a szűrés előtt)

  • Vagy ha fogamzóképes korú:
• negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a Szűréskor, és

• a fogamzásgátlás két formáját kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig

  • A nőbeteg nem szoptathat a szűrés alatt vagy a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig
  • A nőbeteg nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig
  • A fogamzóképes férfibetegnek és női házastársának/élettársának rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely kétféle fogamzásgátlásból áll (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdődően, és a vizsgálati időszak alatt, majd azt követően 30 napig folytatni kell. utolsó vizsgálati gyógyszer beadása
  • A férfi beteg nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 30 napig
  • Előzetes sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a betegek a randomizálás előtt felépültek a sugárterápia akut toxikus hatásaiból. A sugárterápia vége és a randomizáció között legalább 28 napnak kell eltelnie
  • Előzetes műtét megengedett, feltéve, hogy a műtétet 21 nappal a randomizálás előtt végezték, és a randomizálás előtt megfelelő sebgyógyulás történt
  • A betegeknek írásos (aláírt) tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez és a tumorszövetek használatához

Kizárási kritériumok:

• A humán epidermális receptor (HER) tengelyére irányított szerekkel (pl. erlotinib, gefitinib, cetuximab és trastuzumab) való korábbi expozíció
• Az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben (kivétel, ha gyógyítóan kezelték: bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma; lokálisan előrehaladott prosztatarák; emlő in situ duktális karcinóma; in situ méhnyakkarcinóma; és felületes hólyagrák)
• 1-es típusú diabetes mellitus vagy 2-es típusú diabetes mellitus, amely jelenleg inzulinotróp vagy inzulinterápiát igényel
• Korábbi inzulinszerű növekedési faktor receptor (IGF-1R)
• Előzetes vizsgálati ügynök a randomizálást megelőző 21 napon belül
• Karbantartó bevacizumab egyidejű alkalmazása
• Gyengén kontrollált gyomor-bélrendszeri rendellenességek anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás stb.)
• A kórelőzményben (az elmúlt 180 napon belül) jelentős szív- és érrendszeri betegség szerepel, kivéve, ha a betegség jól kontrollált. Jelentős szívbetegségek közé tartozik a második/harmadfokú szívblokk; klinikailag jelentős ischaemiás szívbetegség; superior vena cava (SVC) szindróma; rosszul kontrollált magas vérnyomás; pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya szerint (a fizikai aktivitás enyhe korlátozása; kényelmes nyugalomban, de a szokásos fizikai aktivitás fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz)
• Az anamnézisben szereplő szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások [PVC-k], bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), amely tüneti vagy kezelést igényel (≥ 3. fokozat), bal köteg elágazás blokk (LBBB) vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia nem megengedett. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek nincsenek kizárva
• Átlagos QTcF intervallum > 450 msec a szűrési vizit EKG-k független központi lektori elemzése alapján
• A véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül tilos olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert a Torsades de Pointes (TdP) kialakulásának kockázata.
• Erős CYP1A2 inhibitorok, ciprofloxacin és fluvoxamin alkalmazása. Egyéb kevésbé erős CYP1A2 inhibitorok/induktorok nem zárhatók ki
• Erős CYP3A4 inhibitorok, például ketokonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin, troleandomicin (TAO) vagy vorikonazol alkalmazása
• Protonpumpa-gátlók, például omeprazol alkalmazása. A H2-receptor antagonisták, például a ranitidin alkalmazása nem kizárt
• A véletlen besorolást megelőző 180 napon belül előfordult cerebrovascularis baleset (CVA), vagy amely folyamatos neurológiai instabilitást eredményezett
• Aktív fertőzés, súlyos alapbetegség (beleértve a véletlenszerű besorolást megelőző 12 hónapon belüli bármilyen típusú aktív görcsrohamos rendellenességet) vagy súlyos krónikus betegség, amely rontja a beteg vizsgálati gyógyszeres kezelésének képességét.
• Bármilyen pszichiátriai vagy neurológiai állapot anamnézisében, amely ronthatja a páciens képességét a vizsgálat követelményeinek megértésére vagy betartására, vagy a tájékozott beleegyezés megadására
• Terhes vagy szoptató nők
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok, amelyek nem stabilak, szteroidokat igényelnek, vagy amelyek sugárkezelést és/vagy egyéb kapcsolódó kezelést (pl. epilepszia elleni gyógyszert) igényeltek a randomizálást megelőző 21 napon belül
• A vizsgált gyógyszerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Részt vett bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés megkezdése előtt vagy a vizsgálat során