4주기의 백금 기반 화학 요법 후 진행되지 않는 환자의 유지 관리 OSI-906 플러스 엘로티닙(Tarceva®) 또는 위약 플러스 엘로티닙에 대한 2상 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 IIIB 또는 IV기 NSCLC
• 4주기의 1차 백금 기반 화학 요법을 완료한 후 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 경험했으며 연구 진입 시점에 진행되지 않음(이전에 완료된 1차 조합 베바시주맙 치료는 허용되지만 현재 유지보수 베바시주맙의 사용은 허용되지 않습니다. 치료 주기의 마지막 날과 무작위화 사이의 최대 28일 간격
• 환자는 이전 화학 요법 관련 독성에서 ≤ 등급 2로 회복되었습니다.
• 연구 참여를 위해서는 EGFR 돌연변이 상태가 확인되어야 합니다. EGFR 분석은 중앙 또는 지역 실험실에서 수행할 수 있습니다. 분석이 현지에서 수행되는 경우 EGFR 돌연변이 상태를 확인하는 검증 가능한 문서를 무작위 배정 전에 APGD의 검토 및 승인을 위해 제출해야 합니다. 국소 결과가 없거나 종양을 대표하는 포르말린 고정, 파라핀 포매 보관 조직 또는 보관 조직이 없는 경우 EGFR 돌연변이 분석을 수행하기에 충분한 크기의 새로운 종양 조직 샘플을 중앙에 제출해야 합니다. 중앙 분석의 결과는 무작위화 이전에 이용 가능해야 합니다. 또한 피험자는 가능할 때마다 바이오마커 분석을 위해 조직 블록을 중앙에 제공해야 합니다. 이상적인 조직 요구 사항: 4개의 4미크론 절편과 5개의 10미크론 절편을 제공하기에 충분한 ≥5 mm2 종양 영역이 있는 차단)
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)(버전 1.1)에 따라 측정 가능한 질병(1차 백금 기반 화학요법 후 PR 또는 SD 환자의 경우)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0 - 1
• 이전의 보조적 또는 신보조적 치료가 허용됨
• 경구용 약물을 복용할 수 있어야 함
• 공복 혈당 ≤ 150mg/dL(8.3mmol/L). 비인슐린 분비 항고혈당 요법의 동시 사용은 무작위배정 당시 용량이 ≥ 4주 동안 안정적이었다면 허용됩니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 조혈, 간 및 신장 기능:

  • 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN, 또는 ≤ 5 x ULN(환자가 문서로 간 전이를 기록한 경우)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 정상 범위 내의 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(보충 및 재검사 허용)

여성 환자는 다음 중 하나여야 합니다.

• 가임 가능성:

  • 폐경 후(월경이 없는 최소 1년으로 정의)

스크리닝 또는

• 문서화된 외과적 불임 또는 자궁절제술 후 상태(스크리닝 최소 1개월 전)

  • 또는 가임 가능성이 있는 경우:
• 스크리닝 시 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 하며,

• 선별검사에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 30일 동안 두 가지 형태의 피임법(그 중 하나는 차단 방법이어야 함)을 사용해야 합니다.

  • 여성 환자는 스크리닝 시 또는 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 30일 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 여성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 30일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 남성 환자 및 가임 여성 배우자/파트너는 스크리닝 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 이후 30일 동안 두 가지 형태의 피임법(그 중 하나는 차단 방법이어야 함)으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 최종 연구 약물 투여
  • 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 사전 방사선 요법은 환자가 무작위 배정 전에 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 허용됩니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에 최소 28일이 경과해야 합니다.
  • 사전 수술은 무작위화 21일 전에 수술을 수행하고 무작위화 전에 적절한 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.
  • 환자는 연구에 참여하고 종양 조직을 사용하기 위해 서면(서명된) 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 인간 표피 수용체(HER) 축(예: erlotinib, gefitinib, cetuximab 및 trastuzumab)에 대한 이전 노출
• 지난 3년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양(근치적 치료를 받는 경우 예외: 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 국소 진행성 전립선암, 유방의 유관 상피내 암종, 자궁경부 상피내 암종 및 표재성 방광암)
• 현재 인슐린 분비 촉진 또는 인슐린 요법이 필요한 제1형 진성 당뇨병 또는 제2형 진성 당뇨병
• 이전의 인슐린 유사 성장 인자 수용체(IGF-1R)
• 무작위화 전 21일 이내의 이전 조사 에이전트
• 유지 베바시주맙의 동시 사용
• 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력(예: 크론병, 궤양성 대장염 등)
• 질병이 잘 조절되지 않는 한 중요한 심혈관 질환의 병력(지난 180일 이내). 심각한 심장 질환에는 2도/3도 심장 블록이 포함됩니다. 임상적으로 유의한 허혈성 심장 질환; 상대정맥(SVC) 증후군; 잘 조절되지 않는 고혈압; NYHA(New York Heart Association) Class II 이상의 울혈성 심부전(신체 활동의 약간의 제한, 휴식 시에는 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진 또는 호흡곤란이 발생함)
• 증상이 있거나 치료가 필요한(3등급 이상) 부정맥(다발성 조기 심실 수축[PVC], 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동), 좌각차단(LBBB) 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력은 다음과 같습니다. 허용되지 않습니다. 약물로 조절되는 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다.
• 스크리닝 방문 ECG의 독립적인 중앙 검토자 분석을 기반으로 평균 QTcF 간격 > 450msec
• Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물의 사용은 무작위화 전 14일 이내에 금지됩니다.
• 강력한 CYP1A2 억제제 시프로플록사신 및 플루복사민의 사용. 기타 덜 강력한 CYP1A2 억제제/유도제는 제외되지 않습니다.
• 케토코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 이트라코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신(TAO) 또는 보리코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제의 사용
• 오메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제 사용. ranitidine과 같은 H2-수용체 길항제의 사용은 제외되지 않습니다.
• 무작위 배정 전 180일 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 병력 또는 진행 중인 신경학적 불안정성을 초래한 병력
• 활동성 감염, 심각한 기본 의학적 상태(무작위 배정 전 12개월 이내의 모든 유형의 활동성 발작 장애 포함) 또는 연구 약물을 받는 환자의 능력을 손상시키는 심각한 만성 질환
• 연구의 요구 사항을 이해하거나 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신과적 또는 신경학적 상태의 병력
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 무작위화 전 21일 이내에 안정적이지 않거나, 스테로이드가 필요하거나, 방사선 및/또는 기타 관련 치료(예: 항간질제)가 필요한 증상이 있는 뇌 전이
• 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 중재적 임상 연구에 참여했거나 스크리닝 시작 전 또는 연구 과정 동안 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물로 치료를 받았습니다.