Vaiheen 2 ylläpitotutkimus OSI-906 Plus Erlotinib (Tarceva®) tai Placebo Plus Erlotinib potilailla, joilla ei ole etenemistä 4 platinapohjaisen kemoterapiasyklin jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen vaiheen IIIB tai IV NSCLC
• on kokenut täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaan sairauden (SD) neljän ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian syklin jälkeen, eivätkä ne etene tutkimukseen tullessa (aiemmin valmis ensimmäisen linjan bevasitsumabiyhdistelmä hoito on sallittu, mutta nykyinen ylläpitobevasitsumabin käyttö ei ole sallittua. Hoitosyklin viimeisen päivän ja satunnaistamisen välinen enimmäisaika on 28 päivää
• Potilas on toipunut aiemmasta kemoterapiaan liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 2
• EGFR-mutaatiostatus on vahvistettava tutkimukseen osallistumista varten. EGFR-analyysi voidaan tehdä joko keskus- tai paikallislaboratoriossa. Jos analyysi tehdään paikallisesti, todennettavat asiakirjat, jotka vahvistavat EGFR-mutaatiotilan, on toimitettava APGD:n tarkastettavaksi ja hyväksyttäväksi ennen satunnaistamista. Jos paikallista tulosta ei ole saatavilla, formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu arkistokudos, joka edustaa kasvainta, tai jos arkistokudosta ei ole, tuore kasvainkudosnäyte, joka on riittävän kokoinen EGFR-mutaatioanalyysin suorittamiseen, on toimitettava keskitetysti. Keskitetyn analyysin tulosten on oltava saatavilla ennen satunnaistamista. Lisäksi koehenkilöiden tulee tarjota kudoslohkoja keskeisesti biomarkkerianalyysiä varten aina kun mahdollista. Ihanteellinen kudosvaatimus: lohko, jonka kasvainpinta-ala on ≥5 mm2, joka riittää muodostamaan neljä 4 mikronin ja viisi 10 mikronin leikettä)
• Mitattavissa oleva sairaus (potilaille, joilla on PR tai SD ensilinjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen) vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan (versio 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0 - 1
• Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu
• Pitää pystyä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Paastoglukoosi ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/L). Ei-insulinotrooppisen antihyperglykeemisen hoidon samanaikainen käyttö on sallittua, jos annos on ollut vakaa ≥ 4 viikkoa satunnaistamisen aikaan

• Riittävä hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos potilaalla on dokumentoituja maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Kalium, magnesium ja kalsium normaaleissa rajoissa (lisäys ja uusintatestaus sallittu)

Naispotilaan tulee olla joko:

• Ei-hedelmöitysikäiset:

  • postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen kuukautisia

Seulonta tai

• dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi tai tila kohdunpoiston jälkeen (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa)

  • Tai jos on hedelmällisessä iässä:
• tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, ja

• on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

  • Naispotilas ei saa imettää seulonnan aikana tai tutkimusjakson aikana eikä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Naispotilas ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten/kumppaniensa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen
  • Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Aiempi sädehoito on sallittua, jos potilaat ovat toipuneet sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen satunnaistamista. Sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä on oltava vähintään 28 päivää
  • Aiempi leikkaus on sallittu, jos leikkaus on tehty 21 päivää ennen satunnaistamista ja haava on parantunut riittävästi ennen satunnaistamista
  • Potilaiden on annettava kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen ja kasvainkudosten käyttöön

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi altistuminen ihmisen epidermaalisen reseptorin (HER) akseliin (esim. erlotinibi, gefitinibi, setuksimabi ja trastutsumabi) kohdistetuille aineille
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC viimeisten 3 vuoden aikana (poikkeuksia, jos niitä on hoidettu parantavasti: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä; paikallisesti edennyt eturauhassyöpä; rintasyöpä in situ; in situ kohdunkaulan syöpä; ja pinnallinen virtsarakon syöpä)
• Tyypin 1 diabetes mellitus tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka vaatii tällä hetkellä insulinotrooppista tai insuliinihoitoa
• Aikaisempi insuliinin kaltainen kasvutekijäreseptori (IGF-1R)
• Aiempi tutkimushenkilö 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Ylläpitobevasitsumabin samanaikainen käyttö
• Aiemmin huonosti hallitut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.)
• Aiemmat (viimeisten 180 päivän aikana) merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, ellei sairautta ole hyvin hallinnassa. Merkittävä sydänsairaus sisältää toisen/kolmannen asteen sydäntukoksen; kliinisesti merkittävä iskeeminen sydänsairaus; superior vena cava (SVC) -oireyhtymä; huonosti hallittu verenpaine; sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan II tai huonompaan (lievä fyysisen aktiivisuuden rajoitus; mukava levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen)
• Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset [PVC:t], bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (≥ aste 3), vasemman nipun haarakatkos (LBBB) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia ei sallittu. Potilaita, joilla on lääkkeillä hallittu eteisvärinä, ei suljeta pois
• Keskimääräinen QTcF-aika > 450 ms perustuen riippumattoman keskustarkastajan analyysiin seulontakäynnin EKG:stä
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes (TdP) -oireita, on kielletty 14 päivää ennen satunnaistamista
• Voimakkaiden CYP1A2-estäjien siprofloksasiinin ja fluvoksamiinin käyttö. Muita vähemmän tehokkaita CYP1A2:n estäjiä/indusoijia ei suljeta pois
• Voimakkaan CYP3A4-estäjän, kuten ketokonatsolin, klaritromysiinin, atatsanaviirin, indinaviirin, itrakonatsolin, nefatsodonin, nelfinaviirin, ritonaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, troleandomysiinin (TAO) tai vorikonatsolin käyttö
• Protonipumpun estäjien, kuten omepratsolin, käyttö. H2-reseptoriantagonistien, kuten ranitidiinin, käyttöä ei suljeta pois
• Aiempi verisuonionnettomuus (CVA) 180 päivän aikana ennen satunnaistamista tai joka johti jatkuvaan neurologiseen epävakauteen
• Aktiivinen infektio, vakava perussairaus (mukaan lukien minkä tahansa tyyppinen aktiivinen kohtaushäiriö 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista) tai vakava krooninen sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimuslääkettä
• Aiemmat psykiatriset tai neurologiset sairaudet, jotka saattavat heikentää potilaan kykyä ymmärtää tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Oireiset aivometastaasit, jotka eivät ole stabiileja, vaativat steroideja tai jotka ovat vaatineet sädehoitoa ja/tai muuta vastaavaa hoitoa (esim. epilepsialääkkeitä) 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä
• Osallistunut mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi, ennen seulonnan aloittamista tai tutkimuksen aikana