Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ruxolitinib és decitabin kombinációs kezelésének vizsgálata gyorsított fázisú MPN vagy MPN utáni AML esetén

2019. február 26. frissítette: John Mascarenhas

A ruxolitinib decitabinnal kombinált multicentrikus fázisú I/II vizsgálata gyorsított fázisú mieloproliferatív neoplazmában (MPN) vagy MPN utáni AML-ben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a ruxolitinib és a decitabin kombinációjának különböző dózisaiban alkalmazott biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata, valamint a ruxolitinib decitabinnal kombinációban adott hatékonyságának tesztelése akcelerált vagy blasztos fázisú mieloproliferatív neoplazmában (MPN), amely betegségek egy csoportja. a csontvelő, amelyben felesleges sejt termelődik. A ruxolitinib a Szövetségi Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszer a mielofibrózis előrehaladott formáiban szenvedő betegek kezelésére. Gátolja a Jak fehérjéket, amelyek gyakran abnormálisak az MPN-ben. Egy közelmúltban végzett klinikai tanulmány kimutatta, hogy a ruxolitinib-kezelés egyes, ebben a betegségben szenvedő betegeknél remissziót eredményezhet. A decitabin a Szövetségi Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) által jóváhagyott kemoterápia, amelyet az akut leukémia kezelésére alkalmaztak. Egyes betegeknél működik, de a legtöbb akcelerált és blastos MPN-ben szenvedő beteg nem reagál a kezelésre. Ebben a vizsgálatban a ruxolitinibet és a decitabint kombinálják, hogy megtudják, a két gyógyszer melyik dózisa biztonságos együtt. A Ruxolitinib Decitabine kombinációja kísérleti jellegű. A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy milyen jó és/vagy rossz hatásai vannak a betegre és a betegségre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Jelenleg nincs standard orvosi kezelés az MF-BP vagy MF-AP számára. A kutatók úgy vélik, hogy a ruxolitinib és a DEC kombinációja olyan jelölt megközelítés az MF-BP/MF-AP kezelésében, amelyet érdemes megvizsgálni mind a betegségek biológiájának jelenlegi ismeretei, mind a kialakuló preklinikai adatok alapján. Az MPN molekuláris patogenezise és a blasztfázisba való progresszió szinte bizonyosan a génmutációk (JAK2V617F, MPL) és az epigenetikai elváltozások (IDH1/2, IKZF1, EZH2, TET2) összetett kombinációjának köszönhető, amelyek a leukémiás klónok megjelenésében csúcsosodnak ki. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a JAK2V617F fehérje lokalizálódhat a sejtmagban, és befolyásolhatja a globális DNS-metilációs mintákat, ami genomiális instabilitáshoz és a betegség progressziójához vezethet. A JAK-STAT által közvetített sejtproliferáció és túlélés gátlása a tumorszuppresszor gének DNS-hipermetilációjának megfordításával összefüggésben várhatóan legalább additív, ha nem szinergista hatást fejt ki a rosszindulatú mieloid klónhoz tartozó sejtek apoptózisának indukálásában. A Private and Confidential MPD-RC 109 Ruxolitinib + Decitabine kombináció JAK2 inhibitora és DMNT1 inhibitora MPN-BP-ben szenvedő betegeken végzett vizsgálata során végzett korrelatív vizsgálatok megvizsgálják a különböző génpromoterek metilációs állapotára gyakorolt ​​hatását, valamint a kromatin génexpressziójára gyakorolt ​​hatást. a rokon fehérjék és végső soron a leukémiás sejtek túlélése. A JAK2-inhibitor egymást követő beadása, majd egy DNMT-inhibitor potenciálisan az MPN-BP-hez vezető epigenetikai léziók JAK2-független hatásait is leküzdheti. Ezenkívül leírták a leukémiás transzformáció egérmodelljét. Ebben a modellben a Tp53 null egerekből nyert csontvelőt retrovirálisan transzdukáljuk Jak2V617F-fel, és transzplantáljuk donor C56BL/6 egerekbe. Az átültetett egerekben MPN fejlődik ki, amely AML-be fejlődik. Az ilyen leukémiás egerek csontvelőjét használó in vitro gyógyszeres vizsgálatok kimutatták, hogy a decitabin vagy ruxolitinib hatás gátolja a telepképződést egy metilcellulóz kolóniaképző vizsgálatban. Fontos, hogy a decitabin és a ruxolitinib kombinációja ebben a vizsgálatban szignifikánsan csökkenti a kolóniaképződést, összehasonlítva bármelyik gyógyszerrel önmagában (Rampal et al. ASH 2012 oral abstract 808), így preklinikai bizonyítékot szolgáltat az itt javasolt kombinációs vizsgálathoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

49

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University of St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Akcelerált fázisú MPN, amelyet a perifériás vérben vagy a csontvelőben 10–19%-os blasztok határoznak meg, és a csontvelő diszpláziás jellemzői esszenciális thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV) vagy primer myelofibrosis (PMF) egyidejű diagnózisával vagy diagnózissal akut mielogén leukémia, amelyet a vérben vagy a csontvelőben 20%-os blasztok határoznak meg az ET, PV vagy PMF korábbi diagnózisát követően.
  • >18 éves
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-2. A 3-as ECOG-teljesítmény-státuszú betegek jogosultak arra, hogy az alacsonyabb teljesítménystátusz a vizsgáló szerint teljes mértékben az akcelerált vagy blasztikus fázisú MPN-nek köszönhető, nem pedig más társbetegségnek.
  • Elfogadható a vizsgálat előtti szervműködés a szűrés során, a következőképpen definiálva: összbilirubin < a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-kór vagy hemolízis miatt következik be, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (azaz hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy női alany teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost.
  • Olyan betegek, akik nem jelöltek allograftot, vagy akik elutasították az allograftot.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában részesült, a hidroxi-karbamid kivételével, a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül. A ruxolitinibbel vagy decitabinnal végzett korábbi kezelés önmagában nem zárja ki a jogosultságot. A korábbi őssejt-transzplantáció sem zárja ki a jogosultságot mindaddig, amíg más felvételi/kizárási kritériumok teljesülnek.
  • Az akut myelofibrosisban szenvedő betegek kizártak.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis, a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív alanyok, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, a kamrai aritmia vagy a pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas ebbe a tanulmányba való belépéshez.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mieloproliferatív neoplazmák
Az I. fázisban a ruxolitinib dózisának növelése decitabinnal kombinálva napi 20 mg/m2 dózisban intravénásan 5 napon keresztül. A ruxolitinib kezdő adagja 10 mg-os orálisan naponta kétszer, a tervezett, napi kétszeri 15 mg-os orális, 25 mg-os orális napi kétszeri és 50 mg-os orális dózisemelésekkel naponta kétszer. Az adag napi kétszeri orálisan 5 mg-ra is csökkenthető, ha dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) észlelnek a kezdeti 10 mg-os adagnál. A betegek a ruxolitinibet monoterápiában kapják az első 7 napon, majd a 8. napon decitabint kapnak, összesen 5 egymást követő napon. A betegek az első ciklusban folytatják a ruxolitinibet a kijelölt dózisban, és a második ciklustól kezdve csökkenthetik az adagot meghatározott toxicitás miatt. A II. fázisban lévő betegek a ruxolitinib és decitabin kombinációjának javasolt II. fázisú dózisával (RPTD) kezdik, napi 20 mg/m2 dózisban intravénásan 5 napon keresztül.
Drog: Ruxolitinib
A ruxolitinibet 5 mg-os, 10 mg-os, 15 mg-os vagy 25 mg-os dózisban adják be szájon át 12 óránként a kezelési ciklus során.
Drog: Decitabin
A decitabint intravénásan adják be napi 20 mg/m2 dózisban 5 napon keresztül. A következő decitabin ciklusok 4 hetes időközönként adhatók be, ha klinikailag tolerálják. A decitabin-kezelés legfeljebb 2 hétre elhalasztható, hogy az első 6 ciklusban felgyógyuljon a nem hematológiai toxicitásból, és ezt követően legfeljebb 2 hétig hematológiai toxicitások esetén is. Az első kezelési ciklus 35 napig fog tartani, és csak az I. fázisba bevont betegek DLT- és RPTD-meghatározásának értékelhető időszaka lesz. A következő kezelési ciklusok 4-6 hetesek lesznek, a decitabin adagolásának megfelelően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: legfeljebb 5 hétig
A ruxolitinib biztonságossága és hatékonysága decitabinnal kombinálva. Az MTD az a legmagasabb vizsgált dózis, amelynél a (dóziskorlátozó toxicitás) DLT előfordulása legalább 33%.
legfeljebb 5 hétig
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: legfeljebb 5 hétig
A ruxolitinib biztonságossága és hatékonysága decitabinnal kombinálva. A DLT-k a terápia megkezdése utáni első 5 hétben fellépő olyan nemkívánatos események, amelyek nem kapcsolódnak egyértelműen a betegséghez.
legfeljebb 5 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ajánlott fázis II. dózis (RPTD)
Időkeret: legfeljebb 20 hétig
A ruxolitinib és decitabin gyógyszerkombinációjának biztonságossága és tolerálhatósága. Az RPTD az MTD alatti dózisszint, amelynél a DLT előfordulása <33%.
legfeljebb 20 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

John Mascarenhas

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 28.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 13-1816
  • MPD-RC 109 (Egyéb azonosító: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
  • P01CA108671 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mieloproliferatív neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Qatar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel