Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Preoperatív CRT kapecitabinnal ± temozolomiddal LARC-ben szenvedő betegeknél

2023. szeptember 6. frissítette: Yong Sang Hong, Asan Medical Center

Preoperatív kemoradioterápia kapecitabinnal temozolomiddal vagy anélkül lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél; Prospektív randomizált, 2. fázisú vizsgálat az MGMT (O6-metilguanin DNS-metiltranszferáz) státusza alapján

Ez egy prospektív biomarker rétegzett, randomizált II. fázisú vizsgálat preoperatív CRT temozolomiddal és kapecitabinnal lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeken.

Az elsődleges végpont a patológiás teljes válaszarány, amelyet az elsődleges daganat teljes regressziójaként határoznak meg.

A hipermetilált MGMT és a metilálatlan MGMT kohorsz esetében a betegeket randomizálják (1:1 arány minden karra) preoperatív CRT kapecitabinnal vagy preoperatív CRT temozolomid plusz kapecitabin karokba. A korábbi I. fázisú eredmények szerint az MGMT hipermetilált kar a becslések szerint az összes beteg 70%-a, és a teljes patológiás teljes válaszarányt ebben a populációban 35%-ban feltételezték, amikor preoperatív CRT-vel kezelték temozolomiddal és capecitabinnal (15% a standard kezelésben). kar vagy a nem metilált MGMT-vel rendelkezők). A vizsgáló szeretné bizonyítani a patológiás teljes válaszok felsőbbrendűségét lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél temozolomiddal és capecitabinnal kezelt preoperatív CRT-vel, és igazolni szeretné az MGMT-státusz prediktív szerepét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A fluoropirimidinnel (5-fluorouracil vagy capecitabin) végzett preoperatív kemoradiáció (CRT) ma standard kezelési lehetőségnek számít a lokálisan előrehaladott, reszekálható végbélrákban szenvedő betegeknél, és a preoperatív CRT fontos prognosztikai tényezőnek bizonyult a patológiás válaszarány és a tumor regresszió foka túlélési eredmények.

Számos vizsgálatot végeztek preoperatív CRT-vel fluor-pirimidinekkel és más szerekkel, például oxaliplatinnal, irinotekánnal, cetuximabbal és bevacizumabbal, hogy javítsák a patológiás válaszarányt; azonban nem sikerült jobb eredményeket felmutatniuk, mint a fluor-pirimidinnel önmagában.

Így a fluor-pirimidin önmagában standard kemoterápiás stratégia lokálisan előrehaladott, reszekálható végbélrákban szenvedő betegeknél, akiket jelenleg preoperatív CRT-vel kezelnek.

A temozolomid orális alkilezőszer, és hatásosnak bizonyult glioblasztómában vagy nagyfokú anaplasztikus gliomában szenvedő betegeknél, ha egyidejű sugárterápiával adják adjuvánsként vagy visszatérő kezelésként.

A temozolomidról ismert, hogy kimeríti az O6-metilguanin DNS-metiltranszferázt (MGMT), amely az egyik DNS-javító enzim, és a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az MGMT géncsendesítés (alacsonyabb expresszió immunhisztokémiával vagy hipermetiláció metiláció-specifikus PCR-rel) prediktív markert játszott. a temozolomiddal végzett CRT-re adott jobb válaszok glioblasztómában és magas fokú anaplasztikus gliomában szenvedő betegeknél.

Az MGMT promóter hipermetilációval történő elnémításáról ismert, hogy a KRAS mutációval és az alacsony CIMP-vel (CpG-sziget metilációs fenotípus) és a mikroszatellita instabilitásával összefüggésbe hozható a kolorektális karcinogenezis útja. Vannak olyan javaslatok, amelyek szerint az MGMT promoter hipermetilációja szerepet játszott az alacsony kiújulás prediktív tényezőjeként a kuratív műtét után adjuváns orális fluoropirimidin kemoterápiában részesülő kolorektális rákos betegeknél, valamint a temozolomid kezelési válasz prediktív tényezőjeként metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegeknél.

Ezért a preoperatív CRT-vel kezelt végbélrákos betegek temozolomid és kapecitabin kombinációs kemoterápiáját érdemes megvizsgálni, különösen az elnémított MGMT gént hordozók esetében a következő okok miatt:

  1. a temozolomid szerepe jól megalapozott,
  2. Az MGMT géncsendesítés a kolorektális karcinogenezishez kapcsolódik, és prediktív biomarkerként működhet; és
  3. a temozolomid hozzáadása szinergikus hatású lehet a preoperatív CRT során a capecitabinnal végbélrákos betegeknél.

A kutatók elvégzett egy fázis I. fázisú preoperatív CRT vizsgálatot temozolomiddal és capecitabinnal lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél, és ennek a vizsgálatnak az eredményeit közzétették. CRT kapecitabinnal nem volt 4. fokozatú mellékhatás, és a kezelés általában jól tolerálható volt. MGMT-hipermetilációt a végbélrákos betegek 72%-ánál (16/22) találtak, és a kóros teljes válaszarány 37,5% (6/16) volt a hipermetilált MGMT-t tartalmazó betegeknél, szemben a metilálatlan MGMT-vel rendelkező betegek 16,7%-ával.

A korábbi vizsgálati eredmények alapján a vizsgáló arra a következtetésre jutott, hogy a preoperatív CRT temozolomid plusz kapecitabin jól tolerálható, jelentős nemkívánatos események nélkül, és különösen az MGMT géncsendesítést hordozók esetében érdemes a vizsgálatra.

A kutató egy prospektív, biomarkerekkel rétegzett, randomizált II. fázisú preoperatív CRT vizsgálatot tervezett temozolomid és capecitabin lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél annak bizonyítására, hogy a temozolomid hozzáadása a hagyományos preoperatív CRT-hez fokozhatja a hipermetilált MGMT-t hordozó betegek patológiás válaszait.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A felvételre való jogosultsághoz minden betegnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének:

    1. Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma
    2. A daganat az anális szegélytől 12 cm-en belül található
    3. A cT3-4Nany (cStage II) vagy cTanyN1-2 (cStage III) klinikai stádiuma rektális MRI-vel
    4. Elérhető tumorminták metiláció-specifikus PCR-hez (MSP) az MGMT hipermetiláció vizsgálatához
    5. 20 év feletti férfi vagy nő
    6. Legyen járóbeteg, és rendelkezzen Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszával0-1.
    7. Nincs előzetes szisztémás kezelés (kemoterápia, immunterápia) vagy sugárterápia

    8. Megfelelő főbb szervi funkciók az alábbiak szerint:

      Hematopoietikus funkció: ANC 1500/mm3, Thrombocyta 100000/mm3 Májfunkció: szérum bilirubin 2,0 mg/dL, AST/ALT szint 2,5 x UNL Vesefunkció: szérum kreatinin UNL vagy Cockroft kreatinin clearance 50 ml/perc

    9. Legyen hajlandó és képes megfelelni a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt.
    10. A vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot azzal a tudattal, hogy a betegnek joga van a vizsgálatból bármikor, sérelme nélkül kilépni.

Kizárási kritériumok:

- A betegeket a következő okok bármelyike ​​miatt kizárják a vizsgálatból:

  1. Az adenokarcinómától vagy a gyulladásos bélbetegségből származó daganattól eltérő szövettan
  2. Nem megfelelő tumorminta az MGMT MSP-hez
  3. Bármilyen szisztémás metasztázisra utaló jel
  4. Nem reszekált szinkron vastagbélrák; a pTis vagy pT1 endoszkóposan eltávolított szinkron vastagbélrákja megengedett
  5. Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszert például jelenlegi vagy közelgő bélelzáródás miatt, de a bypass műtét (kolosztómia vagy ileostomia) megengedett a vizsgálati kezelés előtt

  6. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségek:

    • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség.
    • Instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban.
    • Jelentős kamrai aritmia, amely antiarrhythmiás gyógyszeres kezelést igényel, vagy jelentős vezetési rendszer rendellenesség.
  7. Súlyos egyidejű fertőzés vagy nem rosszindulatú betegség, amely nem kontrollált, vagy amelynek kontrollját a vizsgálati terápia szövődményei veszélyeztethetik.
  8. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyított, nem melanomás bőrrákot, a méhnyak in situ carcinomáját vagy a pajzsmirigy papilláris karcinómáját.
  9. Immunszuppresszív terápiát igénylő szervi allograftok.
  10. Pszichiátriai rendellenesség vagy ellenőrizetlen roham, amely kizárja a megfelelést.
  11. Terhes, szoptató nők vagy fogamzásgátlás nélküli reproduktív potenciállal rendelkező betegek.
  12. Az 5-FU-val kölcsönhatásba lépő gyógyszerekkel, például flucitozinnal, fenitoinnal vagy warfarinnal egyidejűleg kezelt betegek.
  13. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.
  14. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MGMT hipermetilált A kohorsz
Az MGMT-vel hipermetilált A kohorszban szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják a preoperatív CRT-be temozolomid és kapecitabin karokra. (n=86)
Drog: Capecitabine plus temozolomide VS Capecitabine

A hipermetilált MGMT és a metilálatlan MGMT kohorsz esetében a betegeket randomizálják (1:1 arány minden karra) preoperatív CRT kapecitabinnal vagy preoperatív CRT temozolomid plusz kapecitabin karokba.

Kemoterápia a preoperatív kemoradioterápia során:

A kapecitabint és a temozolomidot a sugárkezelés során, gyógyszeres szabadsággal (hétvégi szünet) adják.

Adagolás: Capecitabine 825 mg/m2 naponta kétszer, Temozolomide 75 mg/m2/nap

Más nevek:
  • Xeloda
  • Temoram
Aktív összehasonlító: MGMT hipermetilált B kohorsz
Az MGMT hipermetilált B kohorszban szenvedő betegeket randomizálják a műtét előtti CRT-be kapecitabin karokkal. (n=86)
Drog: Capecitabine plus temozolomide VS Capecitabine

A hipermetilált MGMT és a metilálatlan MGMT kohorsz esetében a betegeket randomizálják (1:1 arány minden karra) preoperatív CRT kapecitabinnal vagy preoperatív CRT temozolomid plusz kapecitabin karokba.

Kemoterápia a preoperatív kemoradioterápia során:

A kapecitabint és a temozolomidot a sugárkezelés során, gyógyszeres szabadsággal (hétvégi szünet) adják.

Adagolás: Capecitabine 825 mg/m2 naponta kétszer, Temozolomide 75 mg/m2/nap

Más nevek:
  • Xeloda
  • Temoram
Aktív összehasonlító: MGMT nem metilált A kohorsz
Az MGMT nem metilált A betegeket véletlenszerűen besorolják a preoperatív CRT temozolomid és capecitabin karokba. (n=37)
Drog: Capecitabine plus temozolomide VS Capecitabine

A hipermetilált MGMT és a metilálatlan MGMT kohorsz esetében a betegeket randomizálják (1:1 arány minden karra) preoperatív CRT kapecitabinnal vagy preoperatív CRT temozolomid plusz kapecitabin karokba.

Kemoterápia a preoperatív kemoradioterápia során:

A kapecitabint és a temozolomidot a sugárkezelés során, gyógyszeres szabadsággal (hétvégi szünet) adják.

Adagolás: Capecitabine 825 mg/m2 naponta kétszer, Temozolomide 75 mg/m2/nap

Más nevek:
  • Xeloda
  • Temoram
Aktív összehasonlító: MGMT nem metilált B kohorsz

Az MGMT nem metilált B-betegeket a preoperatív CRT kapecitabin karokba sorolják be.

(n=37)
Drog: Capecitabine plus temozolomide VS Capecitabine

A hipermetilált MGMT és a metilálatlan MGMT kohorsz esetében a betegeket randomizálják (1:1 arány minden karra) preoperatív CRT kapecitabinnal vagy preoperatív CRT temozolomid plusz kapecitabin karokba.

Kemoterápia a preoperatív kemoradioterápia során:

A kapecitabint és a temozolomidot a sugárkezelés során, gyógyszeres szabadsággal (hétvégi szünet) adják.

Adagolás: Capecitabine 825 mg/m2 naponta kétszer, Temozolomide 75 mg/m2/nap

Más nevek:
  • Xeloda
  • Temoram

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válaszarány (a patológiás stádium és a tumor regressziós fokozata.)
Időkeret: 6 hét (maximum 7 hét)
A műtét a CRT befejezése után történik
6 hét (maximum 7 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Asan Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TemoCap2

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Capecitabine plus temozolomide VS Capecitabine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel