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LARC 환자에서 Capecitabine ± Temozolomide를 사용한 수술 전 CRT

2023년 9월 6일 업데이트: Yong Sang Hong, Asan Medical Center

국소적으로 진행된 직장암 환자에서 테모졸로마이드 병용 또는 병용 없이 카페시타빈을 사용한 수술 전 화학방사선 요법; MGMT(O6-메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제) 상태에 따라 계층화된 전향적 무작위 2상 연구

이것은 국소적으로 진행된 직장암 환자에서 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT의 전향적 바이오마커 층화 무작위 2상 연구입니다.

1차 종점은 1차 종양의 전체 퇴행으로 정의되는 병리학적 완전 반응률입니다.

MGMT 과메틸화 대 MGMT 비메틸화의 각 코호트에 대해, 환자는 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT 또는 테모졸로마이드 + 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다(각 팔에 대해 1:1 비율). 이전 1상 결과에 따르면 MGMT 과메틸화 팔은 전체 환자의 70%로 추정되며, 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT로 치료할 때 이 모집단에서 목표 병리학적 완전관해율을 35%로 가정했습니다(표준 치료에서 15%). 팔 또는 메틸화되지 않은 MGMT가 있는 사람). 연구자는 국소적으로 진행된 직장암 환자에서 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT로 치료할 때 병리학적 완전 반응 측면에서 우월성을 입증하고 MGMT 상태의 예측 역할을 검증하고자 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

플루오로피리미딘(5-플루오로우라실 또는 카페시타빈)을 사용한 수술 전 화학방사선 요법(CRT)은 이제 국소적으로 진행된 절제 가능한 직장암 환자의 표준 치료 옵션으로 간주되며 수술 전 CRT 후 병리학적 반응률 및 종양 퇴행 등급이 직장암에 대한 중요한 예후 인자로 입증되었습니다. 생존 결과.

옥살리플라틴, 이리노테칸, 세툭시맙 및 베바시주맙과 같은 다른 제제와 플루오로피리미딘을 병용한 수술 전 CRT에 대한 여러 연구가 병리학적 반응률을 개선하기 위해 수행되었습니다. 그러나 이들은 플루오로피리미딘 단독에 비해 개선된 결과를 나타내지 못했습니다.

따라서 플루오로피리미딘 단독 요법은 현재 수술 전 CRT로 치료할 국소 진행성 절제 가능한 직장암 환자의 표준 화학요법 전략입니다.

Temozolomide는 경구용 알킬화제이며, 보조제 또는 재발 설정으로 동시 방사선 요법과 함께 투여할 때 교모세포종 또는 고도 역형성 신경교종 환자에게 효과적인 것으로 입증되었습니다.

Temozolomide는 DNA 복구 효소 중 하나인 O6-메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT)를 고갈시키는 것으로 알려져 있으며, 최근 연구에 따르면 MGMT 유전자 침묵(면역조직화학에 의한 낮은 발현 또는 메틸화 특이 PCR에 의한 과메틸화)이 예측 마커 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 교모세포종 및 고도 역형성 신경교종 환자에서 테모졸로마이드를 사용한 CRT에 대한 더 나은 반응.

프로모터 과메틸화에 의한 MGMT의 침묵은 KRAS 돌연변이 및 저-CIMP(CpG 섬 메틸화 표현형) 및 미소부수체 불안정성과의 연관성에 의한 결장직장 발암 경로를 포함하는 것으로 알려져 있다. MGMT 촉진제 과메틸화는 근치 수술 후 보조 경구 플루오로피리미딘 화학요법을 받는 대장암 환자에서 낮은 재발의 예측 인자로서 역할을 하고, 또한 전이성 대장암 환자에서 테모졸로마이드로부터의 치료 반응에 대한 예측 인자로서 역할을 한다는 제안이 있었습니다.

따라서 직장암 환자에서 수술 전 CRT로 치료할 때 temozolomide와 capecitabine의 병용 화학 요법은 특히 다음과 같은 이유로 침묵 MGMT 유전자를 가지고 있는 환자에서 조사할 가치가 있습니다.

  1. 테모졸로마이드의 역할은 잘 확립되어 있으며,
  2. MGMT 유전자 침묵은 결장직장 발암과 관련이 있으며 예측 바이오마커로 작용할 수 있습니다. 그리고
  3. 테모졸로미드의 추가는 직장암 환자를 위한 카페시타빈과의 수술 전 CRT 동안 시너지 효과를 낼 수 있습니다.

연구자는 국소 진행성 직장암 환자에서 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT에 대한 1상 연구를 수행했으며 이 연구의 결과가 발표되었습니다. 카페시타빈을 사용한 CRT에서는 4등급 부작용이 없었고 치료는 일반적으로 내약성이 양호했습니다. MGMT과메틸화는 직장암 환자의 72%(16/22)에서 발견되었고, 병리학적 완전 반응률은 과메틸화된 MGMT를 보유한 환자에서 37.5%(6/16), 비메틸화 MGMT 환자에서 16.7%였습니다.

이전 시험 결과에 기초하여 조사관은 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT가 주목할만한 부작용 없이 내약성이 우수하며 특히 MGMT 유전자 침묵이 있는 환자에서 조사할 가치가 있다고 결론지었습니다.

연구자는 기존의 수술 전 CRT에 테모졸로마이드를 추가하면 과메틸화된 MGMT가 있는 환자에서 병리학적 반응을 향상시킬 수 있음을 입증하기 위해 국소적으로 진행된 직장암 환자에서 테모졸로마이드와 카페시타빈을 병용한 수술 전 CRT의 전향적, 바이오마커 계층화, 무작위 2상 연구를 계획했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

64

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대한민국
    • Songpa
      • Seoul, Songpa, 대한민국, 05505
        • Asan Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 포함 대상이 되려면 각 환자는 다음 기준을 각각 충족해야 합니다.

    1. 직장의 조직학적으로 확인된 선암종
    2. 항문 가장자리에서 12cm 이내에 위치한 종양
    3. 직장 MRI에 의한 cT3-4Nany(cStage II) 또는 cTanyN1-2(cStage III)의 임상 병기
    4. MGMT 과메틸화를 조사하기 위한 메틸화 특이적 PCR(MSP)에 사용 가능한 종양 샘플
    5. 20세 이상 남녀
    6. 걸을 수 있고 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태0-1이어야 합니다.
    7. 이전 전신 치료(화학 요법, 면역 요법) 또는 방사선 요법 없음

    8. 다음과 같은 적절한 주요 기관 기능:

      조혈 기능: ANC 1,500/mm3, 혈소판 100,000/mm3 간 기능: 혈청 빌리루빈 2.0 mg/dL, AST/ALT 수치 2.5 x UNL 신장 기능: 혈청 크레아티닌 UNL 또는 Cockroft 크레아티닌 청소율 50 ml/min

    9. 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
    10. 환자가 언제든지 편견 없이 연구를 철회할 권리가 있음을 이해하고 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

- 환자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외됩니다.

  1. 염증성 장 질환에서 발생하는 선암 또는 종양 이외의 조직학
  2. MGMT MSP에 대한 부적절한 종양 샘플
  3. 전신 전이의 모든 증거
  4. 비절제 동기성 결장암; 내시경으로 절제된 pTis 또는 pT1의 동기성 결장암은 허용됩니다.
  5. 현재 또는 임박한 장 폐쇄로 인해 경구 약물을 삼킬 수 없지만 연구 치료 전에 우회 수술(결장루 또는 회장루)이 허용되는 피험자

  6. 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

    • 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심장 질환.
    • 지난 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근 경색.
    • 항부정맥제 또는 심각한 전도 시스템 이상과 함께 약물 치료가 필요한 심각한 심실 부정맥의 병력.
  7. 통제되지 않거나 연구 요법의 합병증으로 인해 통제가 위태로울 수 있는 심각한 동시 감염 또는 비악성 질환.
  8. 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 갑상선 유두암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
  9. 면역억제 요법이 필요한 장기 동종이식.
  10. 순응을 방해하는 정신 장애 또는 조절되지 않는 발작.
  11. 임신, 수유 중인 여성 또는 피임 없이 가임 능력이 있는 환자.
  12. 플루시토신, 페니토인 또는 와파린 등 5-FU와 상호작용하는 약물로 병용 치료를 받는 환자.
  13. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
  14. 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 과민성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MGMT 과메틸화 코호트 A
MGMT 과메틸화 코호트 A 환자는 테모졸로미드와 카페시타빈 병용군을 사용하는 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다. (n=86)
의약품: 카페시타빈 + 테모졸로마이드 VS 카페시타빈

MGMT 과메틸화 대 MGMT 비메틸화의 각 코호트에 대해, 환자는 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT 또는 테모졸로마이드 + 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다(각 팔에 대해 1:1 비율).

수술 전 화학방사선요법 중 화학요법:

Capecitabine과 temozolomide는 약물 휴일(주말 휴식)과 함께 방사선 요법 중에 투여됩니다.

용량: 카페시타빈 825mg/m2 1일 2회, 테모졸로마이드 75mg/m2/일

다른 이름들:
  • 젤로다
  • 테모람
활성 비교기: MGMT 과메틸화 코호트 B
MGMT 과메틸화 B 코호트 환자는 카페시타빈군을 사용하는 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다. (n=86)
의약품: 카페시타빈 + 테모졸로마이드 VS 카페시타빈

MGMT 과메틸화 대 MGMT 비메틸화의 각 코호트에 대해, 환자는 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT 또는 테모졸로마이드 + 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다(각 팔에 대해 1:1 비율).

수술 전 화학방사선요법 중 화학요법:

Capecitabine과 temozolomide는 약물 휴일(주말 휴식)과 함께 방사선 요법 중에 투여됩니다.

용량: 카페시타빈 825mg/m2 1일 2회, 테모졸로마이드 75mg/m2/일

다른 이름들:
  • 젤로다
  • 테모람
활성 비교기: MGMT 비메틸화 코호트 A
MGMT 비메틸화 A 환자는 테모졸로미드와 카페시타빈 병용군을 사용하는 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다. (n=37)
의약품: 카페시타빈 + 테모졸로마이드 VS 카페시타빈

MGMT 과메틸화 대 MGMT 비메틸화의 각 코호트에 대해, 환자는 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT 또는 테모졸로마이드 + 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다(각 팔에 대해 1:1 비율).

수술 전 화학방사선요법 중 화학요법:

Capecitabine과 temozolomide는 약물 휴일(주말 휴식)과 함께 방사선 요법 중에 투여됩니다.

용량: 카페시타빈 825mg/m2 1일 2회, 테모졸로마이드 75mg/m2/일

다른 이름들:
  • 젤로다
  • 테모람
활성 비교기: MGMT 비메틸화 코호트 B

MGMT 비메틸화 B 환자는 카페시타빈군을 사용하는 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다.

(n=37)
의약품: 카페시타빈 + 테모졸로마이드 VS 카페시타빈

MGMT 과메틸화 대 MGMT 비메틸화의 각 코호트에 대해, 환자는 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT 또는 테모졸로마이드 + 카페시타빈을 사용한 수술 전 CRT로 무작위 배정됩니다(각 팔에 대해 1:1 비율).

수술 전 화학방사선요법 중 화학요법:

Capecitabine과 temozolomide는 약물 휴일(주말 휴식)과 함께 방사선 요법 중에 투여됩니다.

용량: 카페시타빈 825mg/m2 1일 2회, 테모졸로마이드 75mg/m2/일

다른 이름들:
  • 젤로다
  • 테모람

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전관해율(병리학적 병기 및 종양 퇴행 등급)
기간: 6주(최대 7주)
수술은 CRT 완료 후
6주(최대 7주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Asan Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 11월 30일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 2일

연구 완료 (실제)

2021년 2월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 15일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TemoCap2

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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