Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Preoperatiivinen CRT kapesitabiinilla ± temotsolomidi potilailla, joilla on LARC

keskiviikko 6. syyskuuta 2023 päivittänyt: Yong Sang Hong, Asan Medical Center

Preoperatiivinen kemoradioterapia kapesitabiinilla temotsolomidin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä; Tuleva satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus MGMT:n (O6-metyyliguaniini DNA-metyylitransferaasin) tilan perusteella

Tämä on prospektiivinen biomarkkerilla kerrottu, satunnaistettu vaiheen II tutkimus preoperatiivisesta CRT:stä temotsolomidin ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.

Ensisijainen päätetapahtuma on patologinen täydellinen vaste, joka määritellään primaarisen kasvaimen kokonaisregressioksi.

Jokaisessa kohortissa, jossa MGMT on hypermetyloitu vs. MGMT metyloimaton, potilaat satunnaistetaan (suhde 1:1 kummallekin haaralle) preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on kapesitabiini, tai preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia. Aikaisempien vaiheen I tulosten mukaan MGMT-hypermetyloituneen haaran arvioidaan olevan 70 % kaikista potilaista ja patologisen täydellisen vasteen tavoiteasteen oletettiin olevan 35 % tässä populaatiossa hoidettaessa leikkausta edeltävällä CRT:llä temotsolomidin ja kapesitabiinin kanssa (15 % normaalihoidossa). käsivarsi tai ne, joilla on metyloitumaton MGMT). Tutkija haluaa osoittaa ylivertaisuuden patologisten täydellisten vasteiden suhteen hoidettaessa leikkausta edeltävällä CRT:llä temotsolomidin ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, ja validoida MGMT-statuksen ennustavan roolin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leikkausta edeltävää kemosäteilyä (CRT) fluoropyrimidiinillä (5-fluorourasiili tai kapesitabiini) pidetään nyt vakiohoitovaihtoehtona potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava peräsuolen syöpä, ja patologiset vasteluvut ja kasvaimen regressioasteet sen jälkeen, kun preoperatiivinen CRT on osoittautunut tärkeiksi ennustetekijöiksi selviytymistuloksia.

Useita tutkimuksia preoperatiivisesta CRT:stä fluoropyrimidiineillä ja muilla aineilla, kuten oksaliplatiinilla, irinotekaanilla, setuksimabilla ja bevasitsumabilla, on tehty patologisten vasteen parantamiseksi; ne eivät kuitenkaan ole osoittaneet parempia tuloksia verrattuna niihin, jotka käyttivät yksinään fluoripyrimidiiniä.

Siten fluoropyrimidiini yksinään on standardi kemoterapeuttinen strategia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt resektoitava peräsuolen syöpä ja joita hoidetaan tällä hetkellä preoperatiivisella CRT:llä.

Temotsolomidi on oraalinen alkyloiva aine, ja sen on osoitettu olevan tehokas potilailla, joilla on glioblastooma tai korkealaatuinen anaplastinen gliooma, kun sitä on annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa joko adjuvanttina tai toistuvasti.

Temotsolomidin on tiedetty heikentävän O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasia (MGMT), joka on yksi DNA:n korjausentsyymeistä, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että MGMT-geenin hiljentäminen (pienempi ekspressio immunohistokemialla tai hypermetylaatio metylaatiospesifisellä PCR:llä) toimi ennustavana merkkinä. paremmat vasteet CRT:hen temotsolomidilla potilailla, joilla on glioblastooma ja korkealaatuinen anaplastinen gliooma.

MGMT:n hiljentämisen promoottorin hypermetylaatiolla on tiedetty sisältävän kolorektaalisen karsinogeneesireitin, koska se liittyy KRAS-mutaatioon ja matalan CIMP:n (CpG-saaren metylaatiofenotyyppi) ja mikrosatelliittien epävakauteen. On esitetty ehdotuksia, että MGMT-promoottorin hypermetylaatiolla oli rooli matalan uusiutumisen ennustetekijänä paksusuolen syöpäpotilailla, jotka saivat adjuvanttia oraalista fluoripyrimidiinikemoterapiaa parantavan leikkauksen jälkeen, ja myös ennustetekijänä temotsolomidin hoitovasteeseen potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.

Siksi temotsolomidin ja kapesitabiinin yhdistelmäkemoterapia peräsuolen syöpäpotilaille, kun niitä hoidetaan ennen leikkausta CRT:llä, on tutkimisen arvoinen erityisesti niillä, joilla on hiljentynyt MGMT-geeni seuraavista syistä:

  1. temotsolomidin rooli on vakiintunut,
  2. MGMT-geenin hiljentäminen liittyy kolorektaaliseen karsinogeneesiin ja saattaa toimia ennustavana biomarkkerina; ja
  3. temotsolomidin lisääminen voi olla synergististä preoperatiivisen CRT:n aikana kapesitabiinin kanssa peräsuolen syöpäpotilailla.

Tutkijat ovat suorittaneet vaiheen I tutkimuksen preoperatiivisesta CRT:stä temotsolomidin ja kapesitabiinin kanssa potilaalla, jolla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, ja tämän tutkimuksen tulokset on julkaistu. Suositeltu temotsolomidin annos määritettiin 75 mg/m2 kerran päivässä yhdistettynä tavalliseen preoperatiiviseen CRT kapesitabiinilla, asteen 4 haittavaikutuksia ei esiintynyt ja hoito oli yleensä hyvin siedetty. MGMT-hypermetylaatio havaittiin 72 %:lla peräsuolen syöpäpotilaista (16/22), ja patologisten täydellisten vasteiden määrä oli 37,5 % (6/16) potilailla, joilla oli hypermetyloitunut MGMT, kun taas 16,7 % metyloitumatonta MGMT:tä sairastavilla potilailla.

Aiempien tutkimustulosten perusteella tutkija päätteli, että leikkausta edeltävä CRT temotsolomidin ja kapesitabiinin kanssa on hyvin siedetty ilman merkittäviä haittavaikutuksia, ja se on tutkimuksen arvoinen erityisesti niillä, joissa on MGMT-geenin vaimennus.

Tutkija suunnitteli prospektiivisen, biomarkkereihin perustuvan, satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen preoperatiivisesta CRT:stä temotsolomidin ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, jotta voidaan osoittaa, että temotsolomidin lisääminen tavanomaiseen preoperatiiviseen CRT-hoitoon saattaa parantaa patologisia vasteita potilailla, joilla on hypermetyloitunut MGMT.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
    • Songpa
      • Seoul, Songpa, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Jotta jokainen potilas voidaan ottaa mukaan, hänen on täytettävä jokainen seuraavista kriteereistä:

    1. Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
    2. Kasvain sijaitsee 12 cm peräaukon reunasta
    3. cT3-4Nanyn (cStage II) tai cTanyN1-2:n (cStage III) kliininen vaihe peräsuolen MRI:llä
    4. Saatavilla olevat kasvainnäytteet metylaatiospesifistä PCR:ää (MSP) varten MGMT-hypermetylaation tutkimiseksi
    5. Mies tai nainen yli 20 vuotta
    6. Ole avohoidossa ja sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0-1.
    7. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapia, immunoterapia) tai sädehoitoa

    8. Riittävät tärkeimmät elintoiminnot seuraavasti:

      Hematopoieettinen toiminta: ANC 1 500/mm3, verihiutaleet 100 000/mm3 Maksan toiminta: seerumin bilirubiini 2,0 mg/dl, AST/ALT-tasot 2,5 x UNL Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini UNL tai Cockroft kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min

    9. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
    10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä ottaen huomioon, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, tämän kuitenkaan rajoittamatta.

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostakin seuraavista syistä:

  1. Muu histologia kuin adenokarsinooma tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta johtuva kasvain
  2. Riittämätön kasvainnäyte MGMT MSP:lle
  3. Kaikki todisteet systeemisestä etäpesäkkeestä
  4. Leikkaamaton synkroninen paksusuolensyöpä; pTis:n tai pT1:n endoskooppisesti leikattu synkroninen paksusuolensyöpä on sallittu
  5. Koehenkilöt, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä esimerkiksi nykyisen tai uhkaavan suolitukoksen vuoksi, mutta ohitusleikkaus (kolostomia tai ileostomia) on sallittu ennen tutkimushoitoa

  6. Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus:

    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus.
    • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Aiempi merkittävä kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä rytmihäiriölääkkeillä tai merkittävä johtumisjärjestelmän poikkeavuus.
  7. Vakava samanaikainen infektio tai ei-pahanlaatuinen sairaus, joka on hallitsematon tai jonka hallinta voi olla vaarassa tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi.
  8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantunut ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai kilpirauhasen papillaarinen karsinooma.
  9. Immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinten allograftit.
  10. Psykiatrinen häiriö tai hallitsematon kohtaus, joka estäisi hoitomyöntymisen.
  11. Raskaana olevat, imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset potilaat ilman ehkäisyä.
  12. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5-FU:n kanssa, kuten flusytosiinilla, fenytoiinilla tai varfariinilla et ai.
  13. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
  14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MGMT-hypermetyloitu kohortti A
MGMT-hypermetyloidut A-kohorttipotilaat satunnaistetaan leikkausta edeltävään CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia. (n=86)
Lääke: Kapesitabiini plus temotsolomidi VS kapesitabiini

Jokaisessa kohortissa, jossa MGMT on hypermetyloitu vs. MGMT metyloimaton, potilaat satunnaistetaan (suhde 1:1 kummallekin haaralle) preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on kapesitabiini, tai preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia.

Kemoterapia preoperatiivisen kemoterapian aikana:

Kapesitabiinia ja temotsolomidia annetaan sädehoidon aikana lääkelomien yhteydessä (viikonlopputauko).

Annostus: kapesitabiini 825 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, temotsolomidi 75 mg/m2/vrk

Muut nimet:
  • Xeloda
  • Temoram
Active Comparator: MGMT-hypermetyloitu kohortti B
MGMT-hypermetyloitu B-kohorttipotilaat satunnaistetaan leikkausta edeltävään CRT:hen kapesitabiinihaaroihin. (n=86)
Lääke: Kapesitabiini plus temotsolomidi VS kapesitabiini

Jokaisessa kohortissa, jossa MGMT on hypermetyloitu vs. MGMT metyloimaton, potilaat satunnaistetaan (suhde 1:1 kummallekin haaralle) preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on kapesitabiini, tai preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia.

Kemoterapia preoperatiivisen kemoterapian aikana:

Kapesitabiinia ja temotsolomidia annetaan sädehoidon aikana lääkelomien yhteydessä (viikonlopputauko).

Annostus: kapesitabiini 825 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, temotsolomidi 75 mg/m2/vrk

Muut nimet:
  • Xeloda
  • Temoram
Active Comparator: MGMT metyloitumaton kohortti A
Metyloimattomat MGMT A -potilaat satunnaistetaan leikkausta edeltävään CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia. (n=37)
Lääke: Kapesitabiini plus temotsolomidi VS kapesitabiini

Jokaisessa kohortissa, jossa MGMT on hypermetyloitu vs. MGMT metyloimaton, potilaat satunnaistetaan (suhde 1:1 kummallekin haaralle) preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on kapesitabiini, tai preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia.

Kemoterapia preoperatiivisen kemoterapian aikana:

Kapesitabiinia ja temotsolomidia annetaan sädehoidon aikana lääkelomien yhteydessä (viikonlopputauko).

Annostus: kapesitabiini 825 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, temotsolomidi 75 mg/m2/vrk

Muut nimet:
  • Xeloda
  • Temoram
Active Comparator: MGMT metyloitumaton kohortti B

MGMT-metyloimattomat B-potilaat satunnaistetaan leikkausta edeltävään CRT:hen kapesitabiinihaaroihin.

(n=37)
Lääke: Kapesitabiini plus temotsolomidi VS kapesitabiini

Jokaisessa kohortissa, jossa MGMT on hypermetyloitu vs. MGMT metyloimaton, potilaat satunnaistetaan (suhde 1:1 kummallekin haaralle) preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on kapesitabiini, tai preoperatiiviseen CRT:hen, jossa on temotsolomidia ja kapesitabiinia.

Kemoterapia preoperatiivisen kemoterapian aikana:

Kapesitabiinia ja temotsolomidia annetaan sädehoidon aikana lääkelomien yhteydessä (viikonlopputauko).

Annostus: kapesitabiini 825 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, temotsolomidi 75 mg/m2/vrk

Muut nimet:
  • Xeloda
  • Temoram

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vasteprosentti (patologinen vaihe ja kasvaimen regressioaste).
Aikaikkuna: 6 viikkoa (enintään 7 viikkoa)
Leikkaus on CRT:n valmistumisen jälkeen
6 viikkoa (enintään 7 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Asan Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TemoCap2

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Kapesitabiini plus temotsolomidi VS kapesitabiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa