Adjuvant Avelumab bij Merkelcelkanker (ADAM)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde MCC-metastasen in regionale lymfeklier(en)

  • Bevestiging van de MCC-diagnose in de regionale lymfeklier(en) is verplicht voor deelname aan de studie
  • (OPMERKING: metastasen tijdens het transport zonder regionale nodale betrokkenheid kunnen worden toegestaan, maar alleen na schriftelijke goedkeuring van de medische monitor)
• Moet een definitieve behandeling hebben voltooid voor primaire MCC en regionale lymfatische metastasen, waaronder chirurgische verwijdering (met / zonder adjuvante bestralingstherapie) of primaire bestralingstherapie zoals bepaald door de behandelend onderzoeker
• Geschatte levensverwachting langer dan 3 jaar
• Moet de onderzoeksbehandeling niet later dan 120 dagen na de startdatum van de definitieve therapie starten (de datum van chirurgische verwijdering van nodale metastasen of de datum van aanvang van de definitieve bestralingstherapie, indien van toepassing)
• Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) prestatiescore van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)
• Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALAT) niveaus ≤ 2,5 x ULN
• Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of door 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring of volgens de lokale institutionele norm
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met avelumab als het risico op conceptie bestaat

  * (OPMERKING: de effecten van de onderzoeksbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie, zoals bepaald in nationale of lokale richtlijnen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd.)

• Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Moet toestemming geven voor het verkrijgen van bestaand in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel, hetzij een blok of ongekleurde objectglaasjes, voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

• Klinische of radiologische verdenking van residueel MCC op het moment van inschrijving
• Verdenking of bekende geschiedenis van metastatische MCC op afstand, die niet kan worden geclassificeerd als lokaal recidief of regionale metastase
• Elke eerdere systemische therapie (bijv. adjuvant, neo-adjuvant of gelijktijdig gebruik van chemotherapie, immunotherapie of een onderzoeksmiddel) voor MCC op elk moment
• Elke eerdere intra-laesionale MCC-therapie binnen 180 dagen vanaf dag 1 van de onderzoeksbehandeling
• Resttoxiciteit van eerdere therapiegraad > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) die de eindpunten van het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen

• Eerdere kwaadaardige ziekte (anders dan Merkelcelcarcinoom) gediagnosticeerd binnen 3 jaar vanaf dag 1 van de onderzoeksbehandeling die de eindpunten van de studie zou kunnen verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen

  * (OPMERKING: er wordt een uitzondering gemaakt voor adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ [huid, blaas, baarmoederhals, colorectaal, borst] of laaggradige prostaat-intra-epitheliale neoplasie of graad 1 prostaatkanker; elk ander neoplasma, die door de behandelend onderzoeker wordt beoordeeld als een laag risico op recidief tijdens de studie, kan alleen worden ingeschreven na schriftelijke toestemming van de medische monitor)

• Gebruik van systemische immunosuppressieve behandelingen, waaronder corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaatmofetil et cetera, lopende of in de laatste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling

  * (OPMERKING: patiënten op fysiologische dosis corticosteroïden [≤ 10 mg/dag prednison of equivalent] voor langdurige hormoonvervangingstherapie of patiënten die korte, intermitterende kuren met corticosteroïden nodig hebben voor overgevoeligheidsprofylaxe [zoals voor gejodeerde computertomografie (CT) ) contrastprofylaxe] of degenen die intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie gebruiken [bijv. intra-articulaire injectie] kunnen worden toegestaan)

• Immunosuppressieve status als gevolg van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ernstige ongecontroleerde diabetes, gelijktijdige hematologische maligniteit of andere comorbiditeiten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ernstige infectie, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, ongecontroleerde epileptische stoornis, verslavingsstoornis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of de patiënt in een verhoogde toestand zouden brengen. risico op complicaties tijdens de studieperiode
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn

• Actieve of voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte, eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie of immuundeficiënties waarvoor behandeling met systemische immunosuppressiva nodig was en die tijdens de studiebehandeling konden oplaaien

  * (OPMERKING: Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking)

• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuungemedieerde colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen die de eindpunten van het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven