Адъювантный авелумаб при раке клеток Меркеля (ADAM)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденные метастазы MCC в регионарных лимфатических узлах.

  • Подтверждение диагноза MCC в регионарных лимфатических узлах является обязательным для участия в исследовании.
  • (ПРИМЕЧАНИЕ: транзиторные метастазы без вовлечения регионарных лимфоузлов могут быть разрешены, но только после письменного разрешения медицинского наблюдателя)
• Должен пройти окончательное лечение первичного MCC и регионарных лимфатических метастазов, которое включало хирургическое удаление (с/без адъювантной лучевой терапии) или первичную лучевую терапию по решению лечащего исследователя.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 лет
• Исследуемое лечение должно быть начато не позднее, чем через 120 дней от даты начала радикальной терапии (дата хирургического удаления узловых метастазов или дата начала радикальной лучевой терапии, если применимо).
• Восточная кооперативная группа (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) оценка эффективности 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно переливание)
• Общий уровень билирубина ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) диапазона
• Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта или по данным сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина или в соответствии с местным институциональным стандартом.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге.

• Как мужчины, так и женщины должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции (то есть методы с частотой неудач менее 1% в год) на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия.

  * (ПРИМЕЧАНИЕ: воздействие исследуемого препарата на развивающийся плод человека неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции, как это предусмотрено национальными или местными рекомендациями. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.)

• Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Необходимо согласие на получение существующей опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE), блока или неокрашенных предметных стекол для проведения корреляционных исследований.

Критерий исключения:

• Клиническое или рентгенологическое подозрение на остаточный MCC во время регистрации
• Подозрение или известная история отдаленного метастатического MCC, который не классифицируется как локальный рецидив или регионарный метастаз.
• Любая предшествующая системная терапия (например, адъювантное, неоадъювантное или одновременное применение химиотерапии, иммунотерапии или исследуемого агента) для MCC в любое время
• Любая предшествующая внутриочаговая терапия MCC в течение 180 дней с 1-го дня исследуемого лечения.
• Остаточная токсичность от предшествующей терапии степени > 1 (Национальный институт рака [NCI] — Общие критерии терминологии нежелательных явлений [NCI-CTCAE v 5.0]), которая может повлиять на конечные точки исследования или поставить под угрозу безопасность пациента

• Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме карциномы из клеток Меркеля), диагностированное в течение 3 лет с 1-го дня исследуемого лечения, которое может повлиять на конечные точки исследования или поставить под угрозу безопасность пациента

  * (ПРИМЕЧАНИЕ. Исключение будет сделано для адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ [кожи, мочевого пузыря, шейки матки, толстой кишки, молочной железы] или предстательной интраэпителиальной неоплазии низкой степени злокачественности или рака предстательной железы 1 степени; любого другого новообразования, который, по мнению лечащего исследователя, имеет низкий риск рецидива во время исследования, может быть включен только после письменного разрешения медицинского наблюдателя)

• Использование любых системных иммуносупрессивных препаратов, включая кортикостероиды, циклоспорин, микофенолата мофетил и т. д., продолжающееся или в течение последних 3 месяцев до 1-го дня лечения

  * (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, получающие физиологические дозы кортикостероидов [≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента] для длительной заместительной гормональной терапии, или пациенты, нуждающиеся в коротких прерывистых курсах кортикостероидов для профилактики гиперчувствительности [например, для йодированной компьютерной томографии (КТ) ) контрастная профилактика] или использование интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов [например, внутрисуставная инъекция] могут быть разрешены)

• Иммуносупрессивный статус из-за известной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), тяжелого неконтролируемого диабета, сопутствующего гематологического злокачественного новообразования или других сопутствующих заболеваний
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, активную серьезную инфекцию, активную инфекцию гепатита В или гепатита С, неконтролируемый судорожный синдром, расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или повышают риск риск осложнений в период исследования
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения

• Активное или история любого серьезного аутоиммунного заболевания, предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток или иммунодефицит, который требует лечения системными иммунодепрессантами и может обостриться во время исследуемого лечения.

  * (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие)

• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммуноопосредованный колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, которая может повлиять на конечные точки исследования или поставить под угрозу безопасность пациента.
• Беременные или кормящие женщины