Avelumab adiuvante nel cancro a cellule di Merkel (ADAM)

Criterio di inclusione:

• Metastasi MCC istologicamente confermate nei linfonodi regionali

  • La conferma della diagnosi di MCC nei linfonodi regionali è obbligatoria per la partecipazione allo studio
  • (NOTA: le metastasi in transito senza coinvolgimento linfonodale regionale potrebbero essere consentite, ma solo dopo l'approvazione scritta del monitor medico)
• Deve aver completato il trattamento definitivo per il MCC primario e le metastasi linfatiche regionali che includevano la rimozione chirurgica (con/senza radioterapia adiuvante) o la radioterapia primaria come determinato dallo sperimentatore curante
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 anni
• Deve iniziare il trattamento in studio non più di 120 giorni dalla data di inizio della terapia definitiva (la data di rimozione chirurgica delle metastasi linfonodali o la data di inizio della radioterapia definitiva, a seconda dei casi)
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
• Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
• Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina o secondo lo standard istituzionale locale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening

• Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento

  * (NOTA: gli effetti del trattamento in studio sullo sviluppo del feto umano non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, come previsto dalle linee guida nazionali o locali. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, il medico curante deve esserne informato immediatamente.)

• Deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Deve acconsentire a consentire l'acquisizione di tessuto tumorale esistente fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE), un blocco o vetrini non colorati, per l'esecuzione di studi correlati

Criteri di esclusione:

• Sospetto clinico o radiologico di MCC residuo al momento dell'arruolamento
• Sospetto o storia nota di MCC metastatico a distanza, che non è classificabile come recidiva locale o metastasi regionale
• Qualsiasi precedente terapia sistemica (ad es. uso adiuvante, neo-adiuvante o concomitante di chemioterapia, immunoterapia o di un agente sperimentale) per MCC in qualsiasi momento
• Qualsiasi precedente terapia MCC intra-lesionale entro 180 giorni dal giorno 1 del trattamento in studio
• Tossicità residua rispetto al grado di terapia precedente > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) che potrebbe interferire con gli endpoint dello studio o mettere a rischio la sicurezza del paziente

• Precedente malattia maligna (diversa dal carcinoma a cellule di Merkel) diagnosticata entro 3 anni dal giorno 1 del trattamento in studio che potrebbe interferire con gli endpoint dello studio o mettere a rischio la sicurezza del paziente

  * (NOTA: sarà fatta eccezione per carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ [cute, vescica, cervicale, colorettale, seno] o neoplasia intraepiteliale prostatica di basso grado o carcinoma prostatico di grado 1; qualsiasi altra neoplasia, che è giudicato dallo sperimentatore curante avere un basso rischio di recidiva durante lo studio, potrebbe essere arruolato solo dopo l'approvazione scritta del supervisore medico)

• Uso di qualsiasi trattamento immunosoppressivo sistemico inclusi corticosteroidi, ciclosporina, micofenolato mofetile eccetera, in corso o negli ultimi 3 mesi prima del giorno 1 del trattamento

  * (NOTA: pazienti con dose fisiologica di corticosteroidi [≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente] per terapia ormonale sostitutiva a lungo termine o pazienti che richiedono cicli brevi e intermittenti di corticosteroidi per la profilassi dell'ipersensibilità [come per la tomografia computerizzata iodata (CT) ) profilassi con mezzo di contrasto] o quelli che utilizzano steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi [ad esempio, iniezione intra-articolare] possono essere consentiti)

• Stato immunosoppresso a causa di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), grave diabete non controllato, neoplasie ematologiche concomitanti o altre comorbilità
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione grave attiva, infezione attiva da epatite B o epatite C, disturbo convulsivo incontrollato, disturbo da abuso di sostanze o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o metterebbero il paziente a un aumento rischio di complicanze durante il periodo di studio
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci

• Attivo o storia di qualsiasi grave malattia autoimmune, precedente trapianto di organi, incluso trapianto allogenico di cellule staminali o immunodeficienze che hanno richiesto un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici e potrebbero riacutizzarsi durante il trattamento in studio

  * (NOTA: sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo)

• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immuno-mediata, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni che potrebbe interferire con gli endpoint dello studio o mettere a rischio la sicurezza del paziente
• Donne incinte o che allattano