Adjuvans Avelumab bei Merkelzellkrebs (ADAM)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte MCC-Metastasen in regionalen Lymphknoten

  • Die Bestätigung der MCC-Diagnose in den regionalen Lymphknoten ist für die Teilnahme an der Studie obligatorisch
  • (HINWEIS: In-Transit-Metastasen ohne regionale Knotenbeteiligung könnten erlaubt sein, aber nur nach schriftlicher Genehmigung des medizinischen Monitors)
• Muss die endgültige Behandlung für primäres MCC und regionale lymphatische Metastasen abgeschlossen haben, die eine chirurgische Entfernung (mit / ohne adjuvante Strahlentherapie) oder eine primäre Strahlentherapie umfasste, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt
• Geschätzte Lebenserwartung über 3 Jahre
• Muss die Studienbehandlung nicht später als 120 Tage nach dem Startdatum der endgültigen Therapie beginnen (das Datum der chirurgischen Entfernung von Lymphknotenmetastasen oder das Datum des Beginns der endgültigen Strahlentherapie, falls zutreffend)
• Leistungspunktzahl der Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
• Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN
• Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Kreatinin-Clearance oder gemäß lokalem institutionellen Standard
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben

• Sowohl männliche als auch weibliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Avelumab-Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) anzuwenden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht

  * (HINWEIS: Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß den nationalen oder lokalen Richtlinien anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden.)

• Muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Muss zustimmen, um den Erwerb von vorhandenem Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe, entweder einem Block oder ungefärbten Objektträgern, für die Durchführung korrelativer Studien zu ermöglichen

Ausschlusskriterien:

• Klinischer oder radiologischer Verdacht auf verbleibendes MCC zum Zeitpunkt der Aufnahme
• Verdacht auf oder bekannte Anamnese eines entfernten metastasierten MCC, das nicht als Lokalrezidiv oder regionale Metastasierung klassifizierbar ist
• Eine vorangegangene systemische Therapie (z. adjuvante, neo-adjuvante oder gleichzeitige Anwendung einer Chemotherapie, Immuntherapie oder eines Prüfpräparats) für MCC jederzeit
• Jede vorherige intraläsionale MCC-Therapie innerhalb von 180 Tagen ab Tag 1 der Studienbehandlung
• Resttoxizität aus vorangegangener Therapie Grad > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]), die Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnte

• Frühere maligne Erkrankung (außer Merkelzellkarzinom), die innerhalb von 3 Jahren ab Tag 1 der Studienbehandlung diagnostiziert wurde und die Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnte

  * (HINWEIS: Eine Ausnahme wird gemacht für angemessen behandelte Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ [Haut, Blase, Gebärmutterhals, Dickdarm, Brust] oder niedriggradige intraepitheliale Prostataneoplasie oder Prostatakrebs Grad 1; alle anderen Neoplasmen, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes während der Studie ein geringes Rezidivrisiko aufweisen, konnten nur nach schriftlicher Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden)

• Anwendung von systemischen immunsuppressiven Behandlungen, einschließlich Kortikosteroiden, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil usw., fortlaufend oder innerhalb der letzten 3 Monate vor Tag 1 der Behandlung

  * (HINWEIS: Patienten, die Kortikosteroide in physiologischer Dosis [≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent] für eine Langzeit-Hormonersatztherapie erhalten, oder Patienten, die kurze, intermittierende Kortikosteroidzyklen zur Überempfindlichkeitsprophylaxe benötigen [z ) Kontrastmittelprophylaxe] oder diejenigen, die intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen [z. B. intraartikuläre Injektion] verwenden, können erlaubt sein)

• Immunsupprimierter Status aufgrund einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), schwerem unkontrolliertem Diabetes, gleichzeitiger hämatologischer Malignität oder anderen Komorbiditäten
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive schwere Infektion, aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, unkontrollierte Anfallsleiden, Drogenmissbrauchsstörung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder den Patienten erhöhen würden Komplikationsrisiko während der Studienzeit
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern

• Aktive oder Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, vorheriger Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation oder Immunschwäche, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Arzneimitteln erforderte und während der Studienbehandlung aufflammen könnte

  * (HINWEIS: Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet)

• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich immunvermittelter Colitis, entzündlicher Darmerkrankung, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder eine Komponente in seinen Formulierungen, die die Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnten
• Schwangere oder stillende Frauen