Adiuwant Awelumab w raku z komórek Merkla (ADAM)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone przerzuty MCC w regionalnych węzłach chłonnych

  • Warunkiem udziału w badaniu jest potwierdzenie rozpoznania MCC w regionalnych węzłach chłonnych
  • (UWAGA: przerzuty in-transit bez zajęcia regionalnych węzłów chłonnych mogą być dozwolone, ale tylko po pisemnej zgodzie monitora medycznego)
• Musi mieć ukończone definitywne leczenie pierwotnych przerzutów MCC i regionalnych przerzutów chłonnych, które obejmowało usunięcie chirurgiczne (z radioterapią uzupełniającą lub bez) lub pierwotną radioterapię zgodnie z ustaleniami prowadzącego badacza
• Szacunkowa długość życia większa niż 3 lata
• Musi rozpocząć badane leczenie nie później niż 120 dni od daty rozpoczęcia ostatecznej terapii (daty chirurgicznego usunięcia przerzutów do węzłów chłonnych lub daty rozpoczęcia definitywnej radioterapii, zależnie od przypadku)
• Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) wynik 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny lub zgodnie z lokalnymi standardami instytucji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego

• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (tj. metod, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia

  * (UWAGA: wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, zgodnie z krajowymi lub lokalnymi wytycznymi. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego).

• Musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Musi wyrazić zgodę na pobranie istniejącej tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) w postaci bloku lub niebarwionych szkiełek, w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Kliniczne lub radiologiczne podejrzenie resztkowego MCC w momencie włączenia do badania
• Podejrzenie lub znana historia MCC z odległymi przerzutami, której nie można sklasyfikować jako wznowy miejscowej lub przerzutów regionalnych
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa (np. adjuwant, neoadiuwant lub jednoczesne stosowanie chemioterapii, immunoterapii lub leku badanego) w przypadku MCC w dowolnym momencie
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia MCC w obrębie zmiany chorobowej w ciągu 180 dni od pierwszego dnia leczenia w ramach badania
• Resztkowa toksyczność z poprzedniej terapii stopnia > 1 (National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]), która może zakłócać punkty końcowe badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjentów

• Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż rak z komórek Merkla) zdiagnozowana w ciągu 3 lat od pierwszego dnia leczenia w ramach badania, która może zakłócać punkty końcowe badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjentów

  * (UWAGA: wyjątek stanowi odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ [skóry, pęcherza moczowego, szyjki macicy, jelita grubego, piersi] lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego niskiego stopnia lub rak gruczołu krokowego stopnia 1; każdy inny nowotwór, który został uznany przez prowadzącego badanie za obarczony niskim ryzykiem nawrotu podczas badania, mógł zostać włączony tylko po pisemnej zgodzie monitora medycznego)

• Stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, w tym kortykosteroidów, cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu itp., trwające lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed 1. dniem leczenia

  * (UWAGA: pacjenci otrzymujący fizjologiczną dawkę kortykosteroidów [≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną] w długoterminowej hormonalnej terapii zastępczej lub pacjenci wymagający krótkich, przerywanych cykli kortykosteroidów w profilaktyce nadwrażliwości [np. ) profilaktyka kontrastowa] lub stosowanie steroidów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów [np. wstrzyknięcie dostawowe])

• Stan immunosupresji spowodowany zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ciężką niekontrolowaną cukrzycą, współistniejącym nowotworem hematologicznym lub innymi chorobami współistniejącymi
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna ciężka infekcja, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, niekontrolowane napady padaczkowe, zaburzenie związane z nadużywaniem substancji lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub narażają pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań w okresie studiów
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia

• Czynna lub w przeszłości jakakolwiek poważna choroba autoimmunologiczna, przebyty przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub niedobory odporności, które wymagały leczenia układowymi lekami immunosupresyjnymi i mogły zaostrzyć się podczas leczenia badanego leku

  * (UWAGA: kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego)

• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany chorobowe, w tym zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub jakikolwiek składnik jego receptury, która może wpływać na punkty końcowe badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią