Adjuvans Avelumab i Merkel Cell Cancer (ADAM)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede MCC-metastaser i regionale lymfeknuder(r)

  • Bekræftelse af MCC-diagnosen i de(n) regionale lymfeknuder(r) er obligatorisk for forsøgsdeltagelse
  • (BEMÆRK: In-transit metastaser uden regional knudepåvirkning kunne tillades, men kun efter skriftlig godkendelse af den medicinske monitor)
• Skal have afsluttet endelig behandling for primære MCC og regionale lymfatiske metastaser, der omfattede kirurgisk fjernelse (med/uden adjuverende strålebehandling) eller primær strålebehandling som bestemt af den behandlende investigator
• Estimeret forventet levetid større end 3 år
• Skal starte undersøgelsesbehandlingen ikke mere end 120 dage fra startdatoen for den endelige behandling (datoen for kirurgisk fjernelse af knudemetastaser eller datoen for påbegyndelse af endelig strålebehandling, alt efter hvad der er relevant)
• Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) præstationsscore på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
• Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 x ULN
• Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling for kreatininclearance eller i henhold til lokal institutionel standard
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening

• Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at bruge højeffektiv prævention (det vil sige metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året) gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning

  * (BEMÆRK: Virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på det udviklende menneskelige foster er ukendte; derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention, som fastsat i nationale eller lokale retningslinjer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal den behandlende læge informeres omgående.)

• Skal have en evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Skal give samtykke til at tillade erhvervelse af eksisterende formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv, enten en blok eller ufarvede objektglas, til udførelse af korrelative undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk eller radiologisk mistanke om resterende MCC på tidspunktet for tilmelding
• Mistanke om eller kendt historie om fjernmetastatisk MCC, som ikke kan klassificeres som lokalt tilbagefald eller regional metastase
• Enhver tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuverende, neo-adjuverende eller samtidig brug af kemoterapi, immunterapi eller et forsøgsmiddel) til MCC til enhver tid
• Enhver tidligere intralæsionel MCC-behandling inden for 180 dage fra dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Residualtoksicitet fra tidligere behandlingsgrad > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]), der kunne interferere med undersøgelsens endepunkter eller sætte patientsikkerheden i fare

• Tidligere malign sygdom (bortset fra Merkelcellekarcinom) diagnosticeret inden for 3 år fra dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, som kunne interferere med undersøgelsens endepunkter eller sætte patientsikkerheden i fare

  * (BEMÆRK: Der vil blive gjort undtagelser for tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ [hud, blære, cervikal, kolorektal, bryst] eller lavgradig prostatisk intraepitelial neoplasi eller grad 1 prostatacancer; enhver anden neoplasma, som af den behandlende investigator vurderes at have en lav risiko for tilbagefald under undersøgelsen, kunne kun tilmeldes efter skriftlig godkendelse fra lægemonitoren)

• Brug af enhver systemisk immunsuppressiv behandling inklusive kortikosteroider, cyclosporin, mycophenolatmofetil et cetera, igangværende eller inden for de sidste 3 måneder før dag 1 af behandlingen

  * (BEMÆRK: Patienter i fysiologisk dosis af kortikosteroider [≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende] til langvarig hormonsubstitutionsterapi eller dem, der kræver korte, intermitterende kure med kortikosteroider til overfølsomhedsprofylakse [såsom til ioderet computertomografi (CT) ) kontrastprofylakse] eller dem, der bruger intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion [f.eks. intraartikulær injektion] kan tillades)

• Immunsupprimeret status på grund af kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, svær ukontrolleret diabetes, samtidig hæmatologisk malignitet eller andre komorbiditeter
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv alvorlig infektion, aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, stofmisbrugslidelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller ville sætte patienten i øget risiko for komplikationer i studieperioden
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin

• Aktiv eller historie med enhver alvorlig autoimmun sygdom, tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation eller immundefekter, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler og kunne blusse op under undersøgelsesbehandlingen

  * (BEMÆRK: Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede)

• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom, lungebetændelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, der kunne interferere med undersøgelsens endepunkter eller sætte patientsikkerheden i fare
• Gravide eller ammende kvinder