Adjuvans Avelumab i Merkel Cell Cancer (ADAM)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftede MCC-metastaser i regionale lymfeknute(r)

  • Bekreftelse av MCC-diagnosen i den(e) regionale lymfeknuten(e) er obligatorisk for prøvedeltakelse
  • (MERK: Transitmetastaser uten regional nodal involvering kan tillates, men bare etter skriftlig godkjenning fra medisinsk monitor)
• Må ha fullført definitiv behandling for primær MCC og regionale lymfatiske metastaser som inkluderte kirurgisk fjerning (med/uten adjuvant strålebehandling) eller primær strålebehandling som bestemt av den behandlende etterforskeren
• Estimert forventet levealder større enn 3 år
• Må starte studiebehandlingen ikke mer enn 120 dager fra startdatoen for definitiv terapi (datoen for kirurgisk fjerning av nodale metastaser eller datoen for oppstart av definitiv strålebehandling, avhengig av hva som er aktuelt)
• Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) resultatpoeng på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
• Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 x ULN
• Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for kreatininclearance eller i henhold til lokal institusjonell standard
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening

• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon (det vil si metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste avelumab-behandling dersom det er risiko for unnfangelse.

  * (MERK: Effektene av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon, som fastsatt i nasjonale eller lokale retningslinjer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart.)

• Må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Må samtykke for å tillate anskaffelse av eksisterende formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev, enten en blokk eller ufargede lysbilder, for utførelse av korrelative studier

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk eller radiologisk mistanke om gjenværende MCC på tidspunktet for registrering
• Mistanke eller kjent historie om fjernmetastatisk MCC, som ikke kan klassifiseres som lokalt residiv eller regional metastase
• Enhver tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuvant, neo-adjuvant eller samtidig bruk av kjemoterapi, immunterapi eller et undersøkelsesmiddel) for MCC når som helst
• Eventuell tidligere intralesjonell MCC-behandling innen 180 dager fra dag 1 av studiebehandlingen
• Residuell toksisitet fra tidligere behandlingsgrad > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) som kan forstyrre studiens endepunkter eller sette pasientsikkerheten i fare

• Tidligere ondartet sykdom (annet enn Merkelcellekarsinom) diagnostisert innen 3 år fra dag 1 av studiebehandlingen som kan forstyrre studiens endepunkter eller sette pasientsikkerheten i fare

  * (MERK: Unntak vil bli gjort for tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ [hud, blære, cervical, kolorektal, bryst] eller lavgradig prostatisk intraepitelial neoplasi eller grad 1 prostatakreft; enhver annen neoplasma, som av den behandlende etterforskeren vurderes å ha lav risiko for tilbakefall under studien, kan kun registreres etter skriftlig godkjenning fra medisinsk monitor)

• Bruk av systemisk immunsuppressiv behandling inkludert kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolatmofetil et cetera, pågående eller innen de siste 3 månedene før dag 1 av behandlingen

  * (MERK: Pasienter på fysiologisk dose kortikosteroider [≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende] for langsiktig hormonerstatningsterapi eller de som krever korte, intermitterende kurer med kortikosteroider for overfølsomhetsprofylakse [som for joddatatomografi (CT) ) kontrastprofylakse] eller de som bruker intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokal steroidinjeksjon [f.eks. intraartikulær injeksjon] kan tillates)

• Immunsupprimert status på grunn av kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), alvorlig ukontrollert diabetes, samtidig hematologisk malignitet eller andre komorbiditeter
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv alvorlig infeksjon, aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon, ukontrollert anfallsforstyrrelse, ruslidelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene eller gi pasienten økt risiko for komplikasjoner i løpet av studieperioden
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering

• Aktiv eller historie med alvorlig autoimmun sykdom, tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon eller immundefekter som krevde behandling med systemiske immunsuppressive legemidler og kan blusse opp under studiebehandlingen

  * (MERK: Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert)

• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen komponent i dets formuleringer som kan forstyrre studiens endepunkter eller sette pasientsikkerheten i fare
• Gravide eller ammende kvinner