Adjuvante Avelumabe no Câncer de Células de Merkel (ADAM)

Critério de inclusão:

• Metástases de CCM confirmadas histologicamente em linfonodos regionais

  • A confirmação do diagnóstico de MCC no(s) linfonodo(s) regional(is) é obrigatória para a participação no estudo
  • (NOTA: Metástases em trânsito sem envolvimento nodal regional podem ser permitidas, mas somente após aprovação por escrito do monitor médico)
• Deve ter concluído o tratamento definitivo para MCC primário e metástases linfáticas regionais que incluíram remoção cirúrgica (com/sem radioterapia adjuvante) ou radioterapia primária conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
• Esperança de vida estimada superior a 3 anos
• Deve iniciar o tratamento do estudo não mais que 120 dias a partir da data de início da terapia definitiva (a data da remoção cirúrgica das metástases nodais ou a data do início da radioterapia definitiva, conforme aplicável)
• Pontuação de desempenho do Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)
• Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (ULN)
• Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina ou de acordo com o padrão institucional local
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem

• Indivíduos do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar contracepção altamente eficaz (ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento com avelumabe, se houver risco de concepção

  * (OBSERVAÇÃO: Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; portanto, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme estipulado nas diretrizes nacionais ou locais. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente.)

• Deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Deve permitir a aquisição de tecido tumoral existente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), seja um bloco ou lâminas não coradas, para a realização de estudos correlativos

Critério de exclusão:

• Suspeita clínica ou radiológica de MCC residual no momento da inscrição
• Suspeita ou história conhecida de MCC metastático distante, que não é classificável como recorrência local ou metástase regional
• Qualquer terapia sistêmica anterior (p. adjuvante, neo-adjuvante ou uso concomitante de quimioterapia, imunoterapia ou um agente experimental) para MCC a qualquer momento
• Qualquer terapia MCC intralesional anterior dentro de 180 dias a partir do dia 1 do tratamento do estudo
• Toxicidade residual de grau de terapia anterior > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) que pode interferir nos desfechos do estudo ou colocar em risco a segurança do paciente

• Doença maligna anterior (exceto carcinoma de células de Merkel) diagnosticada dentro de 3 anos a partir do dia 1 do tratamento do estudo que pode interferir nos desfechos do estudo ou colocar em risco a segurança do paciente

  * (NOTA: Exceção será feita para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ [pele, bexiga, cervical, colorretal, mama] ou neoplasia intraepitelial prostática de baixo grau ou câncer de próstata grau 1; qualquer outra neoplasia, que é julgado pelo investigador responsável pelo tratamento como tendo um baixo risco de recorrência durante o estudo, pode ser inscrito somente após a aprovação por escrito do monitor médico)

• Uso de qualquer tratamento imunossupressor sistêmico, incluindo corticosteróides, ciclosporina, micofenolato de mofetil, etc., em andamento ou nos últimos 3 meses antes do dia 1 de tratamento

  * (NOTA: Pacientes em dose fisiológica de corticosteróides [≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente] para terapia de reposição hormonal de longo prazo ou aqueles que necessitam de cursos curtos e intermitentes de corticosteróides para profilaxia de hipersensibilidade [como para tomografia computadorizada iodada (TC ) profilaxia com contraste] ou aqueles que usam esteróides tópicos intranasais, inalatórios ou injeção local de esteróides [por exemplo, injeção intra-articular] podem ser permitidos)

• Estado imunossuprimido devido a infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), diabetes grave descontrolado, malignidade hematológica concomitante ou outras comorbidades
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave ativa, infecção ativa por hepatite B ou hepatite C, distúrbio convulsivo não controlado, distúrbio de abuso de substâncias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou colocariam o paciente em maior risco risco de complicações durante o período do estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação

• Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune grave, transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco ou deficiências imunológicas que exigiam tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos e podem surgir durante o tratamento do estudo

  * (NOTA: Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis)

• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imunomediada, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações que possa interferir nos desfechos do estudo ou colocar em risco a segurança do paciente
• Mulheres grávidas ou amamentando