Adjuvans Avelumab vid Merkel Cell Cancer (ADAM)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftade MCC-metastaser i regional(a) lymfkörtel(er)

  • Bekräftelse av MCC-diagnosen i de regionala lymfkörtlarna är obligatoriskt för att delta i försöket
  • (OBS: Transitmetastaser utan regional nodal involvering kan tillåtas, men endast efter skriftligt godkännande av medicinsk monitor)
• Måste ha avslutat definitiv behandling för primära MCC och regionala lymfatiska metastaser som inkluderade kirurgiskt avlägsnande (med/utan adjuvant strålbehandling) eller primär strålbehandling enligt bestämt av den behandlande utredaren
• Beräknad livslängd större än 3 år
• Måste starta studiebehandlingen högst 120 dagar från startdatumet för den definitiva behandlingen (datumet för kirurgiskt avlägsnande av nodalmetastaser eller datumet för påbörjande av definitiv strålbehandling, beroende på vad som är tillämpligt)
• Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) resultatpoäng på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha transfunderats)
• Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• Nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom 24-timmars urinuppsamling för kreatininclearance eller enligt lokal institutionell standard
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening

• Både manliga och kvinnliga försökspersoner måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel (det vill säga metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) under hela studien och i minst 30 dagar efter den senaste avelumabbehandlingen om risken för befruktning föreligger

  * (OBS: Effekterna av studiebehandlingen på det växande mänskliga fostret är okända, varför kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel, enligt nationella eller lokala riktlinjer. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska den behandlande läkaren informeras omedelbart.)

• Måste ha en förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Måste samtycka till att tillåta förvärv av befintlig formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad, antingen ett block eller ofärgade objektglas, för genomförande av korrelativa studier

Exklusions kriterier:

• Klinisk eller radiologisk misstanke om kvarvarande MCC vid tidpunkten för registreringen
• Misstanke eller känd historia av distansmetastaserande MCC, som inte kan klassificeras som lokalt återfall eller regional metastasering
• All tidigare systemisk terapi (t.ex. adjuvant, neo-adjuvant eller samtidig användning av kemoterapi, immunterapi eller ett prövningsmedel) för MCC när som helst
• Eventuell tidigare intralesional MCC-behandling inom 180 dagar från dag 1 av studiebehandlingen
• Resterande toxicitet från tidigare behandlingsgrad > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) som skulle kunna störa studiens effektmått eller sätta patientsäkerheten på spel

• Tidigare malign sjukdom (annan än Merkelcellscancer) diagnostiserad inom 3 år från dag 1 av studiebehandlingen som skulle kunna störa studiens effektmått eller sätta patientsäkerheten på spel

  * (OBS: Undantag kommer att göras för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ [hud, urinblåsa, livmoderhals, kolorektal, bröst] eller låggradig prostatisk intraepitelial neoplasi eller grad 1 prostatacancer; alla andra neoplasmer, som av den behandlande utredaren bedöms ha en låg risk för återfall under studien, kan endast registreras efter skriftligt godkännande från medicinsk monitor)

• Användning av systemiska immunsuppressiva behandlingar inklusive kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolatmofetil et cetera, pågående eller inom de senaste 3 månaderna före dag 1 av behandlingen

  * (OBS: Patienter som får en fysiologisk dos av kortikosteroider [≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande] för långvarig hormonersättningsterapi eller de som kräver korta, intermittenta kurer med kortikosteroider för överkänslighetsprofylax [som för joddatortomografi (CT) ) kontrastprofylax] eller de som använder intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion [t.ex. intraartikulär injektion] kan tillåtas)

• Immunsupprimerad status på grund av känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), svår okontrollerad diabetes, samtidig hematologisk malignitet eller andra komorbiditeter
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv allvarlig infektion, aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, okontrollerad anfallsstörning, missbruksstörning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller försätta patienten i ökad risk för komplikationer under studietiden
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering

• Aktiv eller anamnes på någon allvarlig autoimmun sjukdom, tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation eller immunbrister som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel och som kan blossa upp under studiebehandlingen

  * (OBS: Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade)

• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunmedierad kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukten eller någon komponent i dess formuleringar som kan störa studiens effektmått eller sätta patientsäkerheten på spel
• Gravida eller ammande kvinnor