Elbasvir/Grazoprevir fix dózisú kombináció 8 hétig G1b-kezelésben még nem részesült, HCV-fertőzött betegeknél (EGG-18)

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
• Krónikus HCV-fertőzés (≥ 6 hónap), amelyet korábbi kórtörténet vagy májbiopszia dokumentál, csak 1b genotípusú vírus. (Pozitív anti-HCV antitestre, HCV RNS-re vagy HCV genotípusra)
• Kezelése előtt még nem volt kitéve semmilyen IFN-nek, RBV-nek vagy jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus DAA-nak
• Nem súlyos fibrózis (F≤ 2) a Metavir pontszám szerint, ha biopsziát végeztek, vagy Fibroscan®-rel mért rugalmasság 9,5 kPa-nál kisebb, vagy Fibrotest®-rel 0,59-nél kisebb, vagy Fibrometer®-rel 0,63-nál alacsonyabb, ha a Fibroscan® nem végezhető el.
• HBV core antitest pozitív betegek. Ezeket a betegeket ellenőrizni kell a hepatitis fellángolása vagy a HBV reaktivációja szempontjából a HCV-kezelés során és a kezelés utáni követés során. A HBV-fertőzés klinikailag indokolt megfelelő kezelését el kell kezdeni az Európai Májkutatási Szövetség ajánlása szerint. EASL 2017. évi klinikai gyakorlati irányelvek a hepatitis B vírusfertőzés kezeléséhez. J Hepatol (2017).
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel a felvétel előtti 1. napon
• A heteroszexuális érintkezést folytató férfi és fogamzóképes női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak legalább két héttel az 1. napot megelőzően és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14. napig.
• A nem reproduktív képességű női alany fogamzásgátlás alkalmazása nélkül is jogosult. Reproduktív potenciállal nem rendelkező női alanynak minősül az, aki vagy 1) elérte a természetes menopauzát (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül), 2) 6 héttel a műtét utáni kétoldali ophorectomia méheltávolítással vagy anélkül, vagy 3) kétoldali petevezeték lekötés.
• A nem szaporodóképes férfi alany fogamzásgátlás nélkül is jogosult. A nem szaporodási képességű férfi alany a következőképpen definiálható: aki sikeres vasectomián esett át. A sikeres vazektómia a következőképpen definiálható: (1) azoospermia mikroszkópos dokumentálása, vagy (2) több mint 2 évvel ezelőtti vazektómia, amely a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be.
• A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást, mielőtt elkezdenék a vizsgálati gyógyszer szedését
• Az alanynak általában jó egészségi állapotúnak kell lennie, kivéve a krónikus HCV-fertőzést és a vizsgáló által megállapított glükóz-rendellenességeket.
• Az alanynak képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasítások betartására

Kizárási kritériumok:

• A törvényes beleegyezési korhatárnál fiatalabb, értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességgel rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati eljárásokat.

• Az alábbiak bármelyikének jelenlegi vagy korábbi története:

  • Klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja az alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést; a jelenleg potenciálisan klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vizsgálat alatt álló alanyok szintén kizártak
  • Emésztőrendszeri rendellenesség vagy posztoperatív állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
  • Dekompenzáció a kórtörténetében (pl. klinikai ascites, encephalopathia és/vagy variceális vérzés)
  • Szilárd szervátültetés (beleértve a vérképző őssejt-transzplantációt is), kivéve a vesét, a szaruhártyát és a hajat.
  • Jelentős szívbetegség
  • Instabil pszichiátriai állapot, beleértve a kórházi kezelést, az öngyilkossági kísérletet és/vagy a pszichiátriai betegségük miatti rokkantsági időszakot a szűrést megelőző 2 éven belül
  • Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 évben, kivéve a sebészi reszekcióval gyógyított specifikus rákos megbetegedéseket (pl. bazálissejtes bőrrák stb.). Azok az alanyok, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem vehetők igénybe
  • Jelentős gyógyszerallergia (pl. hepatotoxicitás)

• A szűrés során az alany a következő laboratóriumi paraméterekkel rendelkezik:

  • ALT > a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese
  • AST > 10 x ULN
  • Közvetlen bilirubin > 1,5 x ULN
  • Vérlemezkék < 75 000/μL
  • Kreatinin-clearance < 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva
  • Hemoglobin < 10 g/dl
  • Albumin < 3 g/dl
  • INR > 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt
• Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, Wilson-kór, alfa-1 antitripszin hiány, cholangitis)
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• HBsAg pozitív betegek
• Klinikailag releváns alkohol- vagy drogfogyasztás a szűrést követő 12 hónapon belül.
• Az alkalmazási előírás konkrét szakaszában felsorolt ​​bármely tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel, a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati vegyülettel végzett vizsgálatban a beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni egy másik vizsgálatban való részvételtől.
• (nőstény) terhes, szoptat, teherbe esést vagy petesejt adományozását várja, vagy fogamzóképes korban van, és nem hajlandó elkötelezni magát két fogamzásgátlási módszer mellett a kezelés során és az összes kezelés befejezése után (lásd a Bevonási kritériumokat); vagy férfi vizsgálati alany terhességet tervez, vagy spermiumok adományozását tervezi, vagy fogamzóképes női szexuális partnere van, és nem hajlandó elkötelezni magát a két fogamzásgátlási módszer alkalmazása mellett a kezelés során és az összes kezelés befejezése után (lásd a Bevonási kritériumokat).
• életveszélyes SAE volt a szűrési időszak alatt.
• a vizsgálatot végző vagy a szponzoráló személyzet tagja vagy családtagja, aki közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban.
• nem HCV által okozott krónikus hepatitisre utal, vagy a kórelőzményében szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a nem alkoholos steatohepatitist (NASH), a gyógyszer okozta hepatitist és az autoimmun hepatitist.
• Diabetes mellitusszal diagnosztizált alanyok esetében a dokumentált HbA1c >8,5% (a kontrollálatlan cukorbetegség kizárása érdekében)