Elbasvir/Grazoprevir kiinteän annoksen yhdistelmä 8 viikon ajan G1b-hoitoa saamattomilla, HCV-tartunnan saaneilla potilailla (EGG-18)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
• Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta), joka on dokumentoitu aiemman sairauden tai maksan biopsian perusteella, vain genotyypin 1b virus. (Positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle, HCV-RNA:lle tai HCV-genotyypille)
• Aiemmin hoitamaton ilman aiempaa altistumista millekään IFN:lle, RBV:lle tai hyväksytylle tai kokeelliselle HCV-spesifiselle DAA:lle
• Ei-vakava fibroosi (F≤ 2) Metavir-pistemäärän mukaan, jos biopsia suoritettiin, tai joustavuus mitattiin Fibroscan®:lla alle 9,5 kPa tai Fibrotest®:llä alle 0,59 tai Fibrometer®:llä alle 0,63, jos Fibroscan® ei voida suorittaa.
• Potilaat, jotka ovat HBV-ydinvasta-ainepositiivisia. Näitä potilaita tulee tarkkailla hepatiittien pahenemisen tai HBV:n uudelleenaktivoitumisen varalta HCV-hoidon aikana ja hoidon jälkeisen seurannan aikana. Asianmukainen potilaan hoito HBV-infektion varalta kliinisesti aiheutetulla tavalla tulee aloittaa Euroopan maksatutkimusjärjestön suosituksen mukaisesti. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines hepatiitti B -virusinfektion hallintaan. J Hepatol (2017).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ilmoittautumista
• Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään kaksi viikkoa ennen päivää 1 - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Naishenkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, on kelvollinen ilman ehkäisyn käyttöä. Naispuolisella koehenkilöllä, jolla ei ole lisääntymiskykyä, määritellään henkilö, joka on joko 1) saavuttanut luonnolliset vaihdevuodet (määriteltynä 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), 2) 6 viikkoa leikkauksen jälkeen molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta kohdunpoiston kanssa tai ilman, tai 3) molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.
• Miespuolinen henkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, on kelvollinen ilman ehkäisyn käyttöä. Miespuolinen henkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen, määritellään henkilöksi, jolle on tehty onnistunut vasektomia. Onnistunut vasektomia määritellään seuraavasti: (1) mikroskooppinen dokumentaatio atsoospermiasta tai (2) vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta vasektomian jälkeisestä seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta.
• Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Tutkittavan terveydentilan on oltava yleisesti ottaen hyvä, lukuun ottamatta kroonista HCV-infektiota ja tutkijan määrittämiä glukoosihäiriöitä
• Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on alle laillisen suostumusiän, on henkisesti tai lain mukaan työkyvytön, hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimustoimenpiteitä.

• Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

  • Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Myös potilaat, joita arvioidaan parhaillaan mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, suljetaan pois
  • Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Aiempi dekompensaatio (esim. kliininen askites, enkefalopatia ja/tai suonikohjujen verenvuoto)
  • Kiinteän elimen siirrot (mukaan lukien hematopoieettiset kantasolusiirrot) muut kuin munuaiset, sarveiskalvo ja hiukset.
  • Merkittävä sydänsairaus
  • Epästabiili psykiatrinen tila, mukaan lukien sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai psykiatrisesta sairaudesta johtuva vammaisuus 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
  • Pahanlaatuinen kasvain seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (esim. tyvisolusyöpä jne.). Kohteet, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia
  • Merkittävä lääkeallergia (esim. hepatotoksisuus)

• Tutkittavalla on seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

  • ALT > 10 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST > 10 x ULN
  • Suora bilirubiini > 1,5 x ULN
  • Verihiutaleet < 75 000/μl
  • Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna
  • Hemoglobiini < 10 g/dl
  • Albumiini < 3 g/dl
  • INR > 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai hän on vakaa INR-arvoon vaikuttavalla antikoagulanttihoidolla
• Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
• HBsAg-positiiviset potilaat
• Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Kaikkien valmisteyhteenvedon kohdassa lueteltujen kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai formulaation apuaineelle
• Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta eikä ole halukas pidättäytymään osallistumasta toiseen tutkimukseen.
• (naaras) on raskaana, imettää, odottaa raskaaksi tulemista tai munasolujen luovuttamista tai on hedelmällisessä iässä eikä halua sitoutua kahteen ehkäisymenetelmään hoidon aikana ja kaikkien hoidon päätyttyä (katso mukaanottokriteerit); tai miespuolinen koehenkilö suunnittelee raskautta tai siittiöiden luovuttamista tai hänellä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen seksikumppani, eikä hän ole halukas sitoutumaan käyttämään kahta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kaiken hoidon päätyttyä (katso mukaanottokriteerit).
• oli hengenvaarallinen SAE seulontajakson aikana.
• on tutkimushenkilökunnan tai sponsorihenkilöstön jäsen tai perheenjäsen, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa.
• hänellä on todisteita tai aiempi krooninen hepatiitti, joka ei ole HCV:n aiheuttama, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), lääkkeiden aiheuttama hepatiitti ja autoimmuunihepatiitti.
• Koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu diabetes mellitus, dokumentoitu HbA1c >8,5 % (hallitsemattoman diabeteksen poissulkemiseksi)