Combinação de Dose Fixa de Elbasvir/Grazoprevir por 8 Semanas em Pacientes Infectados pelo VHC sem Tratamento G1b (EGG-18)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
• Infecção crônica por HCV (≥ 6 meses) documentada por história médica prévia ou biópsia hepática, apenas vírus de genótipo 1b. (Positivo para anticorpo anti HCV, HCV RNA ou um genótipo HCV)
• Naïve ao tratamento sem exposição prévia a qualquer IFN, RBV ou DAA específico do HCV aprovado ou experimental
• Fibrose não grave (F≤ 2) de acordo com a pontuação Metavir se uma biópsia foi realizada ou elasticidade medida por Fibroscan® inferior a 9,5 kPa ou Fibrotest® inferior a 0,59 ou Fibrometer® inferior a 0,63 se Fibroscan® não puder ser realizado.
• Pacientes que são positivos para o anticorpo nuclear do HBV. Esses pacientes devem ser monitorados quanto à exacerbação da hepatite ou reativação do VHB durante o tratamento com VHC e acompanhamento pós-tratamento. O manejo adequado do paciente para infecção por HBV, conforme indicado clinicamente, deve ser iniciado conforme recomendado pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Diretrizes de Prática Clínica da EASL 2017 sobre o manejo da infecção pelo vírus da hepatite B. J Hepatol (2017).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no dia 1 antes da inscrição
• Sujeitos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção de pelo menos duas semanas antes do Dia 1 até 14 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
• Um sujeito do sexo feminino que não tem potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção. Uma mulher sem potencial reprodutivo é definida como aquela que 1) atingiu a menopausa natural (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa), 2) 6 semanas após ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia, ou 3) laqueadura tubária bilateral.
• Um indivíduo do sexo masculino que não tem potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção. Um indivíduo do sexo masculino que não tem potencial reprodutivo é definido como: aquele que foi submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Uma vasectomia bem-sucedida é definida como: (1) documentação microscópica de azoospermia ou (2) uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após a vasectomia.
• Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes de iniciar o medicamento do estudo
• O sujeito deve ter boa saúde em geral, com exceção da infecção crônica por HCV e anormalidades de glicose conforme determinado pelo investigador
• O sujeito deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

• É menor de idade para consentimento legal, é mental ou legalmente incapacitado, tem histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo que, na opinião do investigador, interferiria nos procedimentos do estudo.

• Histórico atual ou anterior de qualquer um dos seguintes:

  • Doença clinicamente significativa (que não seja HCV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do sujeito com o protocolo; indivíduos atualmente sob avaliação para uma doença potencialmente clinicamente significativa (que não seja HCV) também são excluídos
  • Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento do estudo
  • História de descompensação (por exemplo, ascite clínica, encefalopatia e/ou hemorragia varicosa)
  • Transplante de órgãos sólidos (incluindo transplantes de células estaminais hematopoiéticas) exceto rim, córnea e cabelo.
  • Doença cardíaca significativa
  • Condição psiquiátrica instável, incluindo hospitalização, tentativa de suicídio e/ou um período de incapacidade como resultado de sua doença psiquiátrica dentro de 2 anos antes da triagem
  • Malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de cânceres específicos que foram curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele basocelular, etc.). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis
  • Alergia significativa a medicamentos (por exemplo, hepatotoxicidade)

• O sujeito tem os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

  • ALT > 10 x o limite superior do normal (ULN)
  • AST > 10 x LSN
  • Bilirrubina direta > 1,5 x LSN
  • Plaquetas < 75.000/μL
  • Depuração de creatinina < 50 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault
  • Hemoglobina < 10 g/dL
  • Albumina < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR
• Doença hepática crônica de etiologia não-HCV (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, colangite)
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes HBsAg positivos
• Abuso de álcool ou drogas clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem.
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido listado na seção específica do RCM.
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo, aos metabólitos ou ao excipiente da formulação
• Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado e não está disposto a deixar de participar de outro estudo.
• (mulher) está grávida, amamentando, esperando conceber ou doar óvulos, ou está em idade fértil e não deseja se comprometer com dois métodos de controle de natalidade durante o tratamento e após a conclusão de todo o tratamento (consulte Critérios de inclusão); ou indivíduo do sexo masculino está planejando engravidar ou fornecer doação de esperma ou tem uma parceira sexual com potencial para engravidar e não está disposto a se comprometer com o uso de dois métodos de controle de natalidade durante o tratamento e após a conclusão de todo o tratamento (consulte Critérios de inclusão).
• teve um SAE com risco de vida durante o período de triagem.
• é um membro ou membro da família da equipe do estudo investigacional ou da equipe do patrocinador diretamente envolvida com este estudo.
• tem evidência ou histórico de hepatite crônica não causada pelo HCV, incluindo, entre outros, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite induzida por drogas e hepatite autoimune.
• Para indivíduos diagnosticados com diabetes mellitus, HbA1c documentada > 8,5% (para excluir diabetes não controlada)