Elbasvir/Grazoprevir fastdosiskombination i 8 uger hos G1b-behandlingsnaive, HCV-inficerede patienter (EGG-18)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
• Kronisk HCV-infektion (≥ 6 måneder) dokumenteret ved tidligere sygehistorie eller leverbiopsi, kun genotype 1b-virus. (Positiv for anti-HCV-antistof, HCV-RNA eller en HCV-genotype)
• Behandlingsnaiv uden tidligere eksponering for nogen IFN, RBV eller godkendt eller eksperimentel HCV-specifik DAA
• Ikke-svær fibrose (F≤ 2) i henhold til Metavir-score, hvis en biopsi blev udført eller elasticitet målt med Fibroscan® lavere end 9,5 kPa eller Fibrotest® lavere end 0,59 eller Fibrometer® lavere end 0,63, hvis Fibroscan® ikke kan udføres.
• Patienter, der er HBV-kerneantistofpositive. Disse patienter bør overvåges for hepatitis-opblussen eller HBV-reaktivering under HCV-behandling og opfølgning efter behandling. Passende patientbehandling for HBV-infektion som klinisk indiceret bør initieres som anbefalet af European Association for the Study of the Lever. EASL 2017 kliniske retningslinjer for håndtering af hepatitis B-virusinfektion. J Hepatol (2017).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før tilmelding
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra mindst to uger før dag 1 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• En kvindelig forsøgsperson, der ikke er af reproduktionspotentiale, er berettiget uden at kræve brug af prævention. Et kvindeligt forsøgsperson, der ikke har reproduktionspotentiale, er defineret som en, der enten har 1) nået naturlig overgangsalder (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag), 2) 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi, eller 3) bilateral tubal ligering.
• En mandlig forsøgsperson, der ikke er af reproduktionspotentiale, er berettiget uden at kræve brug af prævention. Et mandligt forsøgsperson, der ikke er af reproduktivt potentiale, defineres som: en, der har gennemgået en vellykket vasektomi. En vellykket vasektomi defineres som: (1) mikroskopisk dokumentation af azoospermi eller (2) en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi.
• Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før de påbegynder undersøgelsesmedicinen
• Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred med undtagelse af kronisk HCV-infektion og glukoseabnormiteter som bestemt af investigator
• Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Er under den juridiske lavalder, er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.

• Nuværende eller tidligere historie med et af følgende:

  • Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan interferere med patientens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen; forsøgspersoner, der i øjeblikket er under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV) er også udelukket
  • Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med dekompensation (f.eks. klinisk ascites, encefalopati og/eller varicealblødning)
  • Solid organtransplantation (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra nyre, hornhinde og hår.
  • Betydelig hjertesygdom
  • Ustabil psykiatrisk tilstand inklusive hospitalsindlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en periode med handicap som følge af deres psykiatriske sygdom inden for 2 år før screening
  • Malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er blevet helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. basalcellehudkræft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede
  • Betydelig lægemiddelallergi (f.eks. hepatotoksicitet)

• Forsøgspersonen har følgende laboratorieparametre ved screening:

  • ALT > 10 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • AST > 10 x ULN
  • Direkte bilirubin > 1,5 x ULN
  • Blodplader < 75.000/μL
  • Kreatininclearance < 50 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Hæmoglobin < 10 g/dL
  • Albumin < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR
• Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, kolangitis)
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• HBsAg positive patienter
• Klinisk relevant alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening.
• Brug af enhver forbudt samtidig medicin, der er anført i det specifikke produktresumé.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden undersøgelse.
• (kvinde) er gravid, ammer, forventer at blive gravid eller donere æg, eller er i den fødedygtige alder og uvillig til at forpligte sig til to præventionsmetoder under hele behandlingen og efter afslutningen af ​​al behandling (se Inklusionskriterier); eller mandlig forsøgsperson planlægger at imprægnere eller give sæddonation eller har en kvindelig seksuel partner i den fødedygtige alder og er uvillig til at forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder under hele behandlingen og efter afslutningen af ​​al behandling (se Inklusionskriterier).
• havde en livstruende SAE i screeningsperioden.
• er et medlem eller et familiemedlem af undersøgelsespersonalet eller sponsorpersonalet, der er direkte involveret i denne undersøgelse.
• har tegn på eller historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, herunder, men ikke begrænset til, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis og autoimmun hepatitis.
• For forsøgspersoner diagnosticeret med diabetes mellitus, dokumenteret HbA1c >8,5 % (for at udelukke ukontrolleret diabetes)