Kombinace fixní dávky elbasvir/grazoprevir po dobu 8 týdnů u pacientů infikovaných HCV dosud neléčených G1b (EGG-18)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
• Chronická infekce HCV (≥ 6 měsíců) dokumentovaná předchozí anamnézou nebo jaterní biopsií, pouze genotyp 1b. (Pozitivní na protilátky proti HCV, HCV RNA nebo genotyp HCV)
• Neléčená bez předchozí expozice jakémukoli IFN, RBV nebo schválenému či experimentálnímu HCV specifickému DAA
• Nezávažná fibróza (F≤ 2) podle skóre Metavir, pokud byla provedena biopsie nebo byla naměřena elasticita přístrojem Fibroscan® nižší než 9,5 kPa nebo Fibrotest® nižší než 0,59 nebo Fibrometer® nižší než 0,63, pokud nelze provést Fibroscan®.
• Pacienti s pozitivními protilátkami proti HBV. Tito pacienti by měli být během léčby HCV a následného sledování po léčbě sledováni kvůli vzplanutí hepatitidy nebo reaktivaci HBV. Podle doporučení Evropské asociace pro studium jater by měla být zahájena vhodná léčba infekce HBV, jak je klinicky indikováno. Pokyny pro klinickou praxi EASL 2017 pro zvládání infekce virem hepatitidy B. J Hepatol (2017).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před zařazením
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s použitím 2 účinných metod antikoncepce od alespoň dvou týdnů před 1. dnem do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Žena, která nemá reprodukční potenciál, je způsobilá, aniž by vyžadovala použití antikoncepce. Subjekty ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál, jsou definovány jako osoby, které buď 1) dosáhly přirozené menopauzy (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny), 2) 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie, nebo 3) oboustranné podvázání vejcovodů.
• Mužský subjekt, který nemá reprodukční potenciál, je způsobilý, aniž by vyžadoval použití antikoncepce. Mužský subjekt, který nemá reprodukční potenciál, je definován jako: ten, kdo podstoupil úspěšnou vazektomii. Úspěšná vazektomie je definována jako: (1) mikroskopická dokumentace azoospermie nebo (2) vazektomie před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii.
• Kojící ženy musí souhlasit s přerušením kojení před zahájením studie s lékem
• Subjekt musí mít obecně dobrý zdravotní stav, s výjimkou chronické infekce HCV a abnormalit glukózy, jak určí zkoušející
• Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Je mladší než zákonný věk, je duševně nebo právně nezpůsobilý, má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala postupy studie.

• Současná nebo předchozí historie některého z následujících:

  • Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu; subjekty, které jsou v současnosti hodnoceny na potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), jsou také vyloučeny
  • Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s absorpcí studovaného léku
  • Anamnéza dekompenzace (např. klinický ascites, encefalopatie a/nebo varixové krvácení)
  • Transplantace pevných orgánů (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiných než ledvin, rohovky a vlasů.
  • Významné srdeční onemocnění
  • Nestabilní psychiatrický stav včetně hospitalizace, pokusu o sebevraždu a/nebo období invalidity v důsledku jejich psychiatrického onemocnění během 2 let před screeningem
  • Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které byly vyléčeny chirurgickou resekcí (např. bazocelulární karcinom kůže atd.). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé
  • Významná léková alergie (např. hepatotoxicita)

• Subjekt má při screeningu následující laboratorní parametry:

  • ALT > 10 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST > 10 x ULN
  • Přímý bilirubin > 1,5 x ULN
  • Krevní destičky < 75 000/μL
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Hemoglobin < 10 g/dl
  • Albumin < 3 g/dl
  • INR > 1,5 x ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
• Chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• HBsAg pozitivní pacienti
• Klinicky relevantní zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningu.
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků uvedených v konkrétní části SPC.
• Známá přecitlivělost na studované léčivo, metabolity nebo pomocnou látku formulace
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu a není ochoten zdržet se účasti v jiné studii.
• (žena) je těhotná, kojící, očekává početí nebo darování vajíček nebo je v plodném věku a není ochotna používat dvě metody antikoncepce v průběhu léčby a po jejím dokončení (viz Kritéria pro zařazení); nebo mužský subjekt plánuje oplodnění nebo darování spermatu nebo má sexuální partnerku v plodném věku a není ochoten zavázat se používat dvě metody antikoncepce během léčby a po jejím dokončení (viz Kritéria pro zařazení).
• měl život ohrožující SAE během období screeningu.
• je členem nebo rodinným příslušníkem výzkumného studijního personálu nebo sponzorského personálu přímo zapojeného do této studie.
• má důkaz nebo anamnézu chronické hepatitidy, která není způsobena HCV, včetně, aniž by byl výčet omezující, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky a autoimunitní hepatitidy.
• U subjektů s diagnózou diabetes mellitus dokumentovaný HbA1c > 8,5 % (k vyloučení nekontrolovaného diabetu)