Elbaswir/Grazoprewir Skojarzony w ustalonej dawce przez 8 tygodni u uprzednio nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV G1b (EGG-18)

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
• Przewlekłe zakażenie HCV (≥ 6 miesięcy) udokumentowane wcześniejszym wywiadem lekarskim lub biopsją wątroby, tylko genotyp wirusa 1b. (Dodatni dla przeciwciał anty-HCV, HCV RNA lub genotypu HCV)
• Wcześniej nieleczeni, bez wcześniejszej ekspozycji na IFN, RBV lub zatwierdzone lub eksperymentalne DAA swoiste dla HCV
• Nieostre zwłóknienie (F≤ 2) według skali Metavir, jeśli wykonano biopsję lub zmierzono elastyczność za pomocą Fibroscan® poniżej 9,5 kPa lub Fibrotest® poniżej 0,59 lub Fibrometer® poniżej 0,63, jeśli nie można wykonać Fibroscan®.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi HBV. Tych pacjentów należy monitorować pod kątem zaostrzenia zapalenia wątroby lub reaktywacji HBV podczas leczenia HCV i po zakończeniu leczenia. Należy rozpocząć odpowiednie postępowanie z pacjentem zakażonym HBV, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Badań nad Wątrobą. Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej EASL 2017 dotyczące postępowania w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B. J Hepatol (2017).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed włączeniem
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunek heteroseksualny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od co najmniej dwóch tygodni przed Dniem 1 do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
• Pacjentka, która nie ma potencjału rozrodczego, kwalifikuje się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Pacjentkę, która nie ma potencjału rozrodczego, definiuje się jako osobę, która 1) osiągnęła naturalną menopauzę (zdefiniowaną jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej), 2) 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez, lub 3) obustronne podwiązanie jajowodów.
• Mężczyzna, który nie ma potencjału rozrodczego, kwalifikuje się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Osobnik płci męskiej, który nie ma potencjału rozrodczego, definiuje się jako: osobę, która przeszła udaną wazektomię. Pomyślna wazektomia jest zdefiniowana jako: (1) mikroskopowa dokumentacja azoospermii lub (2) wazektomia wykonana ponad 2 lata temu bez zajścia w ciążę pomimo aktywności seksualnej po wazektomii.
• Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Osoba badana musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, z wyjątkiem przewlekłego zakażenia HCV i nieprawidłowości glukozy określonych przez Badacza
• Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Jest niepełnoletni, ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza kolidowałyby z procedurami badania.

• Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu; wykluczeni są również pacjenci obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV).
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  • Dekompensacja w wywiadzie (np. kliniczne wodobrzusze, encefalopatia i/lub krwotok z żylaków)
  • Przeszczepy narządów miąższowych (w tym przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych) innych niż nerki, rogówki i włosy.
  • Poważna choroba serca
  • Niestabilny stan psychiczny, w tym hospitalizacja, próba samobójcza i/lub okres niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które zostały wyleczone przez resekcję chirurgiczną (np. rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości nie kwalifikują się
  • Znaczna alergia na lek (np. Hepatotoksyczność)

• Podmiot ma następujące parametry laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

  • AlAT > 10 x górna granica normy (GGN)
  • AspAT > 10 x GGN
  • Bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN
  • Płytki krwi < 75 000/μl
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Hemoglobina < 10 g/dl
  • Albumina < 3 g/dl
  • INR > 1,5 x ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
• Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych)
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• pacjentów HBsAg dodatnich
• Klinicznie istotne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Jednoczesne stosowanie zabronionych leków wymienionych w odpowiednim punkcie ChPL.
• Znana nadwrażliwość na badany lek, metabolity lub substancję pomocniczą preparatu
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego związku w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody i nie chce zrezygnować z udziału w innym badaniu.
• (kobieta) jest w ciąży, karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub jest dawcą komórek jajowych lub może zajść w ciążę i nie chce zobowiązać się do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń w trakcie leczenia i po zakończeniu całego leczenia (patrz Kryteria włączenia); lub mężczyzna planuje zapłodnić lub zapewnić dawstwo nasienia lub ma partnerkę seksualną w wieku rozrodczym i nie chce zobowiązać się do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń w trakcie leczenia i po zakończeniu całego leczenia (patrz Kryteria włączenia).
• miał zagrażający życiu SAE w okresie badań przesiewowych.
• jest członkiem lub członkiem rodziny personelu badania eksperymentalnego lub personelu sponsora bezpośrednio zaangażowanego w to badanie.
• ma dowody lub historię przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV, w tym między innymi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), polekowe zapalenie wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
• Dla osób z rozpoznaną cukrzycą, udokumentowane HbA1c >8,5% (w celu wykluczenia niekontrolowanej cukrzycy)