Elbasvir/Grazoprevir fastdosekombinasjon i 8 uker hos G1b-behandlingsnaive, HCV-infiserte pasienter (EGG-18)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
• Kronisk HCV-infeksjon (≥ 6 måneder) dokumentert ved tidligere sykehistorie eller leverbiopsi, kun genotype 1b-virus. (Positiv for anti-HCV-antistoff, HCV-RNA eller en HCV-genotype)
• Behandlingsnaiv uten tidligere eksponering for noen IFN, RBV eller godkjent eller eksperimentell HCV-spesifikk DAA
• Ikke-alvorlig fibrose (F≤ 2) i henhold til Metavir-score hvis det ble utført en biopsi eller elastisitet målt med Fibroscan® lavere enn 9,5 kPa eller Fibrotest® lavere enn 0,59 eller Fibrometer® lavere enn 0,63 hvis Fibroscan® ikke kan utføres.
• Pasienter som er HBV-kjerneantistoff-positive. Disse pasientene bør overvåkes for hepatittoppblussing eller HBV-reaktivering under HCV-behandling og oppfølging etter behandling. Hensiktsmessig pasientbehandling for HBV-infeksjon som klinisk indisert bør initieres som anbefalt av European Association for the Study of the Lever. EASL 2017 kliniske retningslinjer for håndtering av hepatitt B-virusinfeksjon. J Hepatol (2017).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før påmelding
• Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra minst to uker før dag 1 til 14 dager etter siste dose av studiemedikamenter.
• En kvinnelig forsøksperson som ikke har reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. En kvinnelig forsøksperson som ikke har reproduksjonspotensial er definert som en som enten har 1) nådd naturlig overgangsalder (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak), 2) 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi, eller 3) bilateral tubal ligering.
• En mannlig person som ikke er av reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. En mannlig subjekt som ikke har reproduksjonspotensial er definert som: en som har gjennomgått en vellykket vasektomi. En vellykket vasektomi er definert som: (1) mikroskopisk dokumentasjon av azoospermi, eller (2) en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi.
• Ammende kvinner må gå med på å avbryte ammingen før de starter studiemedisin
• Forsøkspersonen må ha generelt god helse, med unntak av kronisk HCV-infeksjon, og glukoseavvik som bestemt av etterforskeren
• Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Er under den juridiske autorisasjonsalderen, er mentalt eller juridisk ufør, har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre studieprosedyrene.

• Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende:

  • Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller enhver annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre pasientens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen; forsøkspersoner som for tiden er under evaluering for en potensielt klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) er også ekskludert
  • Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Anamnese med dekompensasjon (f.eks. klinisk ascites, encefalopati og/eller variceal blødning)
  • Solid organtransplantasjon (inkludert hematopoietiske stamcelletransplantasjoner) annet enn nyre, hornhinne og hår.
  • Betydelig hjertesykdom
  • Ustabil psykiatrisk tilstand inkludert sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med funksjonshemming som følge av deres psykiatriske sykdom innen 2 år før screening
  • Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft i basalcelle osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert
  • Betydelig legemiddelallergi (f.eks. levertoksisitet)

• Emnet har følgende laboratorieparametre ved screening:

  • ALT > 10 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST > 10 x ULN
  • Direkte bilirubin > 1,5 x ULN
  • Blodplater < 75 000/μL
  • Kreatininclearance < 50 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Albumin < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulasjonsregime som påvirker INR
• Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, kolangitt)
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• HBsAg positive pasienter
• Klinisk relevant alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening.
• Bruk av forbudt samtidig medikament oppført i den spesifikke SPC-delen.
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter signering av informert samtykke og er ikke villig til å avstå fra å delta i en annen studie.
• (kvinne) er gravid, ammer, forventer å bli gravid eller donere egg, eller er i fertil alder og uvillig til å forplikte seg til to prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen og etter fullført all behandling (se Inklusjonskriterier); eller mannlig forsøksperson planlegger å impregnere eller gi sæddonasjon eller har en kvinnelig seksuell partner i fertil alder og er uvillig til å forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen og etter fullført all behandling (se Inklusjonskriterier).
• hadde en livstruende SAE i screeningsperioden.
• er et medlem eller et familiemedlem av undersøkelsespersonalet eller sponsorpersonalet som er direkte involvert i denne undersøkelsen.
• har bevis eller historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentindusert hepatitt og autoimmun hepatitt.
• For personer diagnostisert med diabetes mellitus, dokumentert HbA1c >8,5 % (for å utelukke ukontrollert diabetes)