Association à dose fixe d'elbasvir/grazoprevir pendant 8 semaines chez des patients infectés par le VHC naïfs de traitement G1b (EGG-18)

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
• Infection chronique par le VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux ou une biopsie hépatique, uniquement le virus de génotype 1b. (Positif pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou un génotype du VHC)
• Naïfs de traitement sans exposition préalable à un IFN, RBV ou DAA approuvé ou expérimental spécifique au VHC
• Fibrose non sévère (F≤ 2) selon le score Metavir si une biopsie a été réalisée ou élasticité mesurée par Fibroscan® inférieure à 9,5 kPa ou Fibrotest® inférieure à 0,59 ou Fibrometer® inférieure à 0,63 si Fibroscan® ne peut être réalisé.
• Patients positifs pour les anticorps anti-VHB. Ces patients doivent être surveillés pour une poussée d'hépatite ou une réactivation du VHB pendant le traitement du VHC et le suivi post-traitement. Une prise en charge appropriée du patient pour l'infection par le VHB telle qu'indiquée cliniquement doit être initiée conformément aux recommandations de l'Association européenne pour l'étude du foie. Lignes directrices de pratique clinique EASL 2017 sur la prise en charge de l'infection par le virus de l'hépatite B. J Hépatol (2017).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant l'inscription
• Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces d'au moins deux semaines avant le jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude.
• Un sujet féminin qui n'est pas en âge de procréer est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Une femme sujette qui n'est pas en mesure de procréer est définie comme une personne qui a soit 1) atteint la ménopause naturelle (définie comme 12 mois sans règles sans cause médicale alternative), 2) 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie, ou 3) ligature bilatérale des trompes.
• Un sujet masculin qui n'est pas en âge de procréer est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une contraception. Un sujet masculin qui n'est pas en mesure de procréer est défini comme : celui qui a subi une vasectomie réussie. Une vasectomie réussie est définie comme : (1) une documentation microscopique de l'azoospermie, ou (2) une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie.
• Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant de commencer le médicament à l'étude
• Le sujet doit être généralement en bonne santé, à l'exception de l'infection chronique par le VHC et des anomalies de la glycémie déterminées par l'investigateur
• Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Est sous l'âge du consentement légal, est mentalement ou légalement incapable, a des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures de l'étude.

• Antécédents actuels ou antérieurs de l'un des éléments suivants :

  • Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical majeur susceptible d'interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet ; les sujets actuellement en cours d'évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative (autre que le VHC) sont également exclus
  • Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
  • Antécédents de décompensation (p. ex., ascite clinique, encéphalopathie et/ou hémorragie variqueuse)
  • Transplantation d'organes solides (y compris les greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que les reins, la cornée et les cheveux.
  • Maladie cardiaque importante
  • État psychiatrique instable, y compris hospitalisation, tentative de suicide et / ou période d'invalidité résultant de leur maladie psychiatrique dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques qui ont été guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les sujets en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles
  • Allergie médicamenteuse importante (p. ex., hépatotoxicité)

• Le sujet a les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

  • ALT > 10 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ASAT > 10 x LSN
  • Bilirubine directe > 1,5 x LSN
  • Plaquettes < 75 000/μL
  • Clairance de la créatinine < 50 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Hémoglobine < 10 g/dL
  • Albumine < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x LSN, sauf si le sujet est atteint d'hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR
• Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC (p. ex., hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alfa-1 antitrypsine, cholangite)
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients AgHBs positifs
• Abus d'alcool ou de drogues cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit répertorié dans la section spécifique du RCP.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé et n'est pas disposé à s'abstenir de participer à une autre étude.
• (femme) est enceinte, allaite, s'attend à concevoir ou à donner des ovules, ou est en âge de procréer et ne veut pas s'engager dans deux méthodes de contraception tout au long du traitement et après la fin de tous les traitements (voir Critères d'inclusion) ; ou le sujet masculin envisage de féconder ou de faire un don de sperme ou a une partenaire sexuelle féminine en âge de procréer et n'est pas disposé à s'engager à utiliser deux méthodes de contraception tout au long du traitement et après la fin de tous les traitements (voir Critères d'inclusion).
• eu un EIG menaçant le pronostic vital pendant la période de dépistage.
• est un membre ou un membre de la famille du personnel de l'étude expérimentale ou du personnel du parrain directement impliqué dans cette étude.
• a des preuves ou des antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'hépatite médicamenteuse et l'hépatite auto-immune.
• Pour les sujets diagnostiqués avec un diabète sucré, documenté HbA1c> 8,5% (pour exclure le diabète non contrôlé)