Associazione a dose fissa di Elbasvir/Grazoprevir per 8 settimane in pazienti con infezione da HCV naïve al trattamento con G1b (EGG-18)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
• Infezione cronica da HCV (≥ 6 mesi) documentata da anamnesi medica precedente o biopsia epatica, solo virus di genotipo 1b. (positivo per anticorpi anti HCV, HCV RNA o genotipo HCV)
• Naïve al trattamento senza precedente esposizione a IFN, RBV o DAA approvato o sperimentale specifico per HCV
• Fibrosi non grave (F≤ 2) secondo punteggio Metavir se è stata eseguita una biopsia o elasticità misurata da Fibroscan® inferiore a 9,5 kPa o Fibrotest® inferiore a 0,59 o Fibrometer® inferiore a 0,63 se Fibroscan® non può essere eseguito.
• Pazienti che sono positivi agli anticorpi core dell'HBV. Questi pazienti devono essere monitorati per la riacutizzazione dell'epatite o la riattivazione dell'HBV durante il trattamento dell'HCV e il follow-up post-trattamento. Deve essere avviata un'appropriata gestione del paziente per l'infezione da HBV, come clinicamente indicato, come raccomandato dall'Associazione europea per lo studio del fegato. Linee guida di pratica clinica EASL 2017 sulla gestione dell'infezione da virus dell'epatite B. J Hepatol (2017).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo il giorno 1 prima dell'arruolamento
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci da almeno due settimane prima del Giorno 1 fino a 14 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
• Un soggetto di sesso femminile che non ha potenziale riproduttivo è idoneo senza richiedere l'uso di contraccettivi. Un soggetto di sesso femminile che non ha potenzialità riproduttive è definito come uno che ha 1) raggiunto la menopausa naturale (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa), 2) 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia, o 3) legatura delle tube bilaterale.
• Un soggetto di sesso maschile che non ha potenziale riproduttivo è idoneo senza richiedere l'uso di contraccettivi. Un soggetto di sesso maschile che non ha potenzialità riproduttive è definito come: colui che ha subito una vasectomia riuscita. Una vasectomia di successo è definita come: (1) documentazione microscopica di azoospermia, o (2) una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post vasectomia.
• Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto deve essere generalmente in buona salute, ad eccezione dell'infezione cronica da HCV e delle anomalie del glucosio come determinato dallo sperimentatore
• Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Ha meno dell'età del consenso legale, è mentalmente o legalmente incapace, ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure dello studio.

• Storia attuale o precedente di uno dei seguenti:

  • Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento del soggetto, la valutazione o il rispetto del protocollo; sono esclusi anche i soggetti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).
  • Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  • Storia di scompenso (ad esempio, ascite clinica, encefalopatia e/o emorragia da varici)
  • Trapianto di organi solidi (compresi i trapianti di cellule staminali emopoietiche) diversi da rene, cornea e capelli.
  • Malattia cardiaca significativa
  • Condizione psichiatrica instabile incluso ricovero in ospedale, tentativo di suicidio e/o un periodo di disabilità a seguito della loro malattia psichiatrica entro 2 anni prima dello screening
  • Tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che sono stati curati mediante resezione chirurgica (ad es. carcinoma basocellulare della pelle, ecc.). Non sono ammissibili i soggetti in valutazione per possibile malignità
  • Significativa allergia ai farmaci (ad esempio, epatotossicità)

• Il soggetto presenta i seguenti parametri di laboratorio allo screening:

  • ALT > 10 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST > 10 volte l'ULN
  • Bilirubina diretta > 1,5 x ULN
  • Piastrine < 75.000/μL
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Emoglobina < 10 g/dL
  • Albumina < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influenza l'INR
• Malattia epatica cronica di eziologia diversa da HCV (per es., emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite)
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti HBsAg positivi
• Abuso di alcol o droghe clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening.
• Uso di qualsiasi medicinale concomitante proibito elencato nella sezione specifica del RCP.
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato e non è disposto ad astenersi dal partecipare a un altro studio.
• (femmina) è incinta, in allattamento, in attesa di concepire o donare ovuli, o è in età fertile e non è disposta a impegnarsi in due metodi di controllo delle nascite durante il trattamento e dopo il completamento di tutto il trattamento (vedere Criteri di inclusione); o il soggetto di sesso maschile sta pianificando di mettere incinta o fornire la donazione di sperma o ha una partner sessuale femminile in età fertile e non è disposto a impegnarsi a utilizzare due metodi di controllo delle nascite durante il trattamento e dopo il completamento di tutto il trattamento (vedere Criteri di inclusione).
• ha avuto un SAE pericoloso per la vita durante il periodo di screening.
• è un membro o un familiare del personale dello studio sperimentale o del personale sponsor direttamente coinvolto in questo studio.
• ha evidenza o storia di epatite cronica non causata da HCV, inclusa ma non limitata a steatoepatite non alcolica (NASH), epatite indotta da farmaci ed epatite autoimmune.
• Per i soggetti con diagnosi di diabete mellito, HbA1c documentata >8,5% (per escludere il diabete non controllato)