Elbasvir/Grazoprevir-Festdosiskombination für 8 Wochen bei G1b-behandlungsnaiven, HCV-infizierten Patienten (EGG-18)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Chronische HCV-Infektion (≥ 6 Monate), dokumentiert durch Anamnese oder Leberbiopsie, nur Virus vom Genotyp 1b. (Positiv für Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder einen HCV-Genotyp)
• Behandlungsnaiv ohne vorherige Exposition gegenüber IFN, RBV oder zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen DAA
• Nicht schwere Fibrose (F≤ 2) gemäß Metavir-Score, wenn eine Biopsie durchgeführt wurde, oder Elastizität gemessen mit Fibroscan® niedriger als 9,5 kPa oder Fibrotest® niedriger als 0,59 oder Fibrometer® niedriger als 0,63, wenn Fibroscan® nicht durchgeführt werden kann.
• Patienten, die HBV-Core-Antikörper positiv sind. Diese Patienten sollten während der HCV-Behandlung und nach der Behandlung auf Hepatitis-Flare oder HBV-Reaktivierung überwacht werden. Entsprechend den Empfehlungen der European Association for the Study of the Liver sollte bei klinisch indizierter HBV-Infektion ein angemessenes Patientenmanagement eingeleitet werden. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines zur Behandlung von Hepatitis-B-Virusinfektionen. J Hepatol (2017).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 1 vor der Aufnahme einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, mindestens zwei Wochen vor Tag 1 bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Ein weibliches Subjekt, das nicht reproduktionsfähig ist, ist teilnahmeberechtigt, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist. Eine weibliche Person, die kein reproduktives Potenzial hat, ist definiert als eine Person, die entweder 1) die natürliche Menopause erreicht hat (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache), 2) 6 Wochen nach der chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder 3) bilaterale Tubenligatur.
• Ein männliches Subjekt, das nicht reproduktionsfähig ist, ist teilnahmeberechtigt, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist. Ein männliches Subjekt, das kein reproduktives Potenzial hat, wird definiert als: jemand, der sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Eine erfolgreiche Vasektomie ist definiert als: (1) mikroskopischer Nachweis einer Azoospermie oder (2) eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne daraus resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach der Vasektomie.
• Stillende Frauen müssen zustimmen, das Stillen einzustellen, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen
• Das Subjekt muss von allgemein guter Gesundheit sein, mit Ausnahme einer chronischen HCV-Infektion und Glukoseanomalien, wie vom Ermittler festgestellt
• Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Minderjährig ist, geistig oder rechtlich geschäftsunfähig ist, eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung hat, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren beeinträchtigen würde.

• Aktuelle oder Vorgeschichte eines der folgenden:

  • Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder jede andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann; Patienten, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen
  • Gastrointestinale Störung oder postoperativer Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
  • Dekompensation in der Anamnese (z. B. klinischer Aszites, Enzephalopathie und/oder Varizenblutung)
  • Transplantation solider Organe (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) mit Ausnahme von Nieren, Hornhaut und Haaren.
  • Bedeutende Herzerkrankung
  • Instabiler psychiatrischer Zustand, einschließlich Krankenhausaufenthalt, Suizidversuch und/oder eine Zeit der Behinderung als Folge ihrer psychiatrischen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
  • Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt wurden (z. B. Basalzell-Hautkrebs usw.). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig
  • Signifikante Arzneimittelallergie (z. B. Hepatotoxizität)

• Das Subjekt hat beim Screening die folgenden Laborparameter:

  • ALT > 10 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST > 10 x ULN
  • Direktes Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Blutplättchen < 75.000/μl
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Hämoglobin < 10 g/dl
  • Albumin < 3 g/dl
  • INR > 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst
• Chronische Lebererkrankung einer Nicht-HCV-Ätiologie (z. B. Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis)
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
• HBsAg-positive Patienten
• Klinisch relevanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen, die im entsprechenden Abschnitt der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgeführt sind.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, die Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff
• Ist derzeit oder hat innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und ist nicht bereit, auf die Teilnahme an einer anderen Studie zu verzichten.
• (Frau) ist schwanger, stillt, erwartet, Eizellen zu empfangen oder zu spenden, oder ist im gebärfähigen Alter und nicht bereit, sich während der Behandlung und nach Abschluss aller Behandlungen auf zwei Methoden der Empfängnisverhütung festzulegen (siehe Einschlusskriterien); oder ein männliches Subjekt plant eine Schwangerschaft oder Samenspende oder hat eine weibliche Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter und ist nicht bereit, sich während der Behandlung und nach Abschluss aller Behandlungen zur Anwendung von zwei Methoden der Empfängnisverhütung zu verpflichten (siehe Einschlusskriterien).
• hatte während des Screeningzeitraums ein lebensbedrohliches SAE.
• ein Mitglied oder ein Familienmitglied des Prüfstudienpersonals oder des Personals des Sponsors ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist.
• hat Anzeichen oder Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis, die nicht durch HCV verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelinduzierte Hepatitis und Autoimmunhepatitis.
• Bei Personen, bei denen Diabetes mellitus diagnostiziert wurde, dokumentierter HbA1c > 8,5 % (um unkontrollierten Diabetes auszuschließen)