Közvetlen megfigyelt terápia kontra kétéjszakás gyűjtési tanulmány a HCV-kezeléshez - ADVANCE HCV-tanulmány (ADVANCE)

A hepatitis C egy vérrel terjedő vírus, amely súlyosan károsíthatja a májat. Becslések szerint 50 000 skót fertőződött meg hepatitis C vírussal (HCV). A HCV-fertőzés terjedésének fő mozgatórugója az intravénás droghasználat. Mivel a HCV erősen fertőző a vér útján, a közös tűhasználat révén, a PWID-t szokásuk korai szakaszában megfertőzheti. A hatékonyabb, rövidebb időtartamú terápiák megjelenésével felveti a terápia megelőzésként történő alkalmazásának lehetőségét, a járvány forrásánál történő kikapcsolását, az aktív fertőzött drogfogyasztók megcélzásával, akik az új fertőzések fő forrásai.

Martin és munkatársai modellező munkája felveti annak megdöbbentő lehetőségét, hogy a kis számú kábítószer-fogyasztó kezelésének mélyreható hatása van a HCV prevalenciájára, a munka azt mutatja, hogy 1000 kábítószer-használóból évente mindössze 10-20 kezelése csökkentheti a HCV prevalenciát. 50-90%-kal 10 év alatt. Ez generálta a HCV területén a kezelés mint megelőzés fogalmát. A haszon mértéke exponenciálisan összefügg a HCV populációban való előfordulásával, minél alacsonyabb a prevalencia, annál nagyobb a hatás. A modellnek vannak korlátai, az összes kábítószer-fogyasztót egybe csoportosítja, és hasonló fertőzési kockázatot feltételez a metadont szedők és az aktívan intravénásan használók esetében, valamint feltételezi, hogy a metadonról nagy arányban térnek vissza az aktív injekciózásba, továbbá feltételezi, hogy a kezelés csak a kezelés ideje alatt lehetséges. opiát szubsztitúciós fázis.

Az interferonmentes és gyakorlatilag mellékhatásoktól mentes orális anti-HCV-sémák a hagyományos kezelési populációkban a standard ellátás. A gyógyszert naponta kell bevenni a terápiás siker optimalizálása érdekében, és ha az aktívan intravénás populációban gyenge adherencia, lehetséges, hogy az új orális gyógyszerek hatékonysága csökken. Kulcsfontosságú tudni, hogy az összes orális, közvetlenül ható vírusellenes (DAA) kezelési séma robusztus, és fenntartja-e az SVR-arányt ebben a populációban. A valós világ SVR-aránya, a gyógyszerköltséggel, az újrafertőződési rátával és a vírusrezisztencia kialakulásával együtt meghatározza, hogy ez a kezelés, mint megelőzési modell költséghatékony-e a DAA-kkal. A közvetlenül megfigyelt terápia (DOT) a végső segítség a betartáshoz, de költségesebb és drákóibb, így eltántoríthatja a résztvevőket, különösen ezt a csoportot a terápia megkezdésétől. Ezért a vizsgálóknak bizonyítaniuk kell, hogy a kezelés felvétele és adherencia elegendő az SVR-arány olyan szinten tartásához, amely költséghatékonysá teszi a kezelést, mint megelőzést. Három megvalósítási módot fogunk összehasonlítani: napi DOT vs. kéthetente történő terápia felvétele, illetve kéthetente történő terápia felvétele pszichológiai beavatkozással az adherencia érdekében. A DOT kezelési módszert korábban ebben a nehezen fellelhető és bevonható populációban nem vizsgálták. A kéthetes kezelés sikeres befejezése érdekében a fehérjeitalok formájában történő készenléti kezelést a vizsgálat mindhárom ágában biztosítják. A fent említett három útvonal összehasonlítása megmutatja, hogy melyik útvonal mutat a legjobban elfogadhatónak a résztvevők számára és a legnagyobb megfelelést

A csökkent mellékhatásprofilokkal, rövidebb kezelési időtartammal és magas SVR-arányukkal rendelkező DAA-k megjelenése csökkentheti a kezelés terheit, feltéve, hogy a magas szintű adherencia fenntartható. A DAA-k használata önmagában azonban valószínűleg nem lesz elegendő a szükséges tapadási szintek eléréséhez. Ezenkívül a DAA-k használata nem foglalkozik azokkal a pszichoszociális tényezőkkel, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az adherenciát. Ez a vizsgálat ezért megvizsgálja a nővér által vezetett oktatási beavatkozás hatékonyságát a DAA-k betartására PWID-populációban.

Míg a Grazoprevir és az Elbasvir kombinációja engedélyezett az 1-es genotípusú HCV kezelésére, a HCV 3-as genotípusának kezelése problematikusabb. A C-SWIFT vizsgálat a közelmúltban kimutatta, hogy a Grazoprevir, Elbasvir és Sofosbuvir kombinációja hatékony és biztonságos 8 hetes kezelés a 3-as genotípusú HCV kezelésére, ami magas SVR-arányt eredményez. Noha mindhárom gyógyszer engedélyezett a HCV kezelésére, a kombináció még nem engedélyezett. Ezt a kombinációt a 3-as genotípusú HCV fertőzések kezelésére használják ebben a vizsgálatban.

A hepatitis C vírus hajlamos a DAA-kkal szembeni rezisztencia kialakulására, mivel nagy a replikációs rátája, és ezért nagyszámú genetikailag elkülönülő vírusváltozatot képez. A kutatók azt fogják vizsgálni, hogy azok a résztvevők, akik nem érik el az SVR-t, fertőzöttek-e gyógyszerrezisztens HCV törzzsel, a vérükben jelenlévő virális nem strukturális (NS) fehérje NS3 és NS5A régióinak szekvenálásával. Ezen gének fehérjéit célozzák meg a DAA-gyógyszerek, és ha szerkezetük megváltozik, a DAA már nem lesz hatékony.

A vizsgálat azt is feltárja, hogy a tiltott kábítószerek szedése befolyásolja-e a kezelés hatékonyságát. Noha a fő hatás valószínűleg az adherencián keresztül jelentkezik, az is lehetséges, hogy egyes tiltott drogok kölcsönhatásba léphetnek a DAA-kkal. A résztvevők által használt tiltott kábítószerekről naplót vezetünk, és további vizsgálat céljából felhasználjuk az esetleges interakciók azonosítására.

Ez egy randomizált, nem vak vizsgálat, amelyet a tűcsere szolgálatokban és a Tayside-i gyógyszertárakban folytatnak le, és amelynek célja a DAA-terápia hatékonyságának és megvalósíthatóságának értékelése HCV-pozitív, 1-es és 3-as genotípusú aktív PWID-kben, három különböző módon beadva. útvonalak:

1. PONT,
2. Kétheti átvétel
3. Kéthetente átvétel pszichológiai beavatkozással.

A kísérletben részt vevő résztvevők reaktív száraz vérfolt (DBS) tesztet végeznek a HCV-fertőzés igazolására, polimeráz láncreakció (PCR) tesztet az aktív fertőzés igazolására, és jelenleg tiltott kábítószert fognak használni, amint azt a résztvevő megerősítette. A gyógyszerszűrést (vizeletmintával) ekkor nem vizsgálják.

A résztvevőket a HCV-fertőzés genotípusa alapján osztályozzák; 1. genotípus vs. 3. genotípus, és a három csoport egyikébe véletlenszerűen besorolva; DOT, kéthetenkénti felvétel vagy kéthetenkénti felvétel pszichológiai adherencia beavatkozással.

Minden PWID-t arra ösztönöznek, hogy évente végezzenek DBS-tesztet a Tayside-i klinikai gyakorlat részeként. A reaktív DBS-teszt kézhezvételekor a potenciális résztvevőket a szakápolónő vagy a személyzet más képzett tagja tájékoztatja a vizsgálatról, és kap egy résztvevői tájékoztató lapot (PIS), amely tájékoztatja őket arról, hogy miről van szó. Az erre hajlandó személyek írásos beleegyezésüket adják, majd biztonsági vérvétellel döntik el, hogy jogosultak-e folytatni.

A vizsgálat mindhárom ágának résztvevői részt vesznek egy kiindulási vizitben, egy randomizációs vizitben vagy egy (3. genotípus) vagy két (1. genotípus) látogatáson a kezelés alatt, egy kezelés végén és egy SVR-látogatáson.

Minden résztvevő ösztönzést kap, hogy folytassa a kezelést a vizsgálatban. Ezek fehérjeitalokból állnak, és minden tanulmányi látogatás alkalmával beadják.

Pszichológiai beavatkozás A pszichológiai beavatkozással kéthetente történő felvételre randomizált résztvevők a kezelés megkezdése előtt interjút folytatnak a vizsgálati nővérrel, amely kiterjed a kábítószer-kezelési rendnek való megfelelésük elősegítésére szolgáló oktatási beavatkozásra. A beavatkozás az Adherence információs-motivációs-viselkedési (IMB) készségmodelljén12 fog alapulni, amelyet eredetileg a HIV-ben szenvedő adherencia viselkedésének magyarázatára fejlesztettek ki. A legújabb kutatások azt sugallják, hogy ez a modell alkalmazható lehet a facilitátor és a HCV-betegek adherencia akadályainak megértésében. A modell azt sugallja, hogy a gyógyszeres információszolgáltatás, a személyes és szociális motiváció fokozása és a viselkedési készségek fejlesztése kulcsfontosságú tényezői az adherenciának, és javíthatják az adherenciát ebben a csoportban. A beavatkozás egy strukturált interjút foglal magában, amelyben a vizsgálati nővér és a résztvevő cselekvési tervet dolgoznak ki, amely személyre szabott információkat, a betartáshoz szükséges motivációs forrásokat és a résztvevő életmódjával összeegyeztethető kezelési rutint tartalmaz. A kezelési rutin részét képezi az adherencia és a problémamegoldás akadályainak előrejelzése. A beavatkozásra a randomizációs vizit alkalmával kerül sor, és körülbelül egy óráig tart. A beavatkozás során a résztvevőket a próbanővér irányítja a „Hepatitis C és én” című, személyre szabott füzet kitöltésében. A füzet általános és személyre szabott információkat tartalmaz a hepatitis C-ről, gyakorlatokat, amelyek célja a kezeléshez való alkalmazkodás személyes és társadalmi motivációjának feltárása és fokozása, valamint egy viselkedési cselekvési tervet (az IMB-modell készségeleme). A füzet a csomópont-link leképezés alapelveit használja a beavatkozás felépítéséhez. A csomópont-hivatkozás-leképezés vizuális eszközöket használ a terápiás beszélgetés felépítésére és irányítására, és kimutatták, hogy javítja a memóriát és a kezelésnek való megfelelést az anyagokkal visszaélőknél. A vizsgálat másik két ágának azon résztvevői, akik nem részesülnek pszichológiai beavatkozásban, megkapják az Országos Egészségügyi Szolgálat (NHS) aktuális Tayside hepatitis tájékoztatóját ("Living with Hepatitis C"), amely általános tájékoztatást nyújt a HCV-ről személyre szabott információk nélkül. vagy konkrét stratégiák a motiváció és a viselkedési készségek fokozására.

Az újrafertőzés nyomon követése. A kísérletben részt vevőket felkérik, hogy járuljanak hozzá az éves klinikai látogatásaikból és a HCV-tesztekből származó információkhoz való hozzáféréshez a klinikai szolgálatokkal való bármely más kapcsolatfelvétel során legfeljebb 5 évig, az újbóli fertőzés kimutatása érdekében.

Tiltott kábítószer-ellenőrzés A tiltott kábítószer-használatot a kezelés kezdetén és a kezelés végén rögzítik (8. hét a 3. genotípus esetében, 12. hét az 1. genotípus esetében). A kezelés során egy toxikológiai vizeletmintát vesznek. Azokat a résztvevőket, akik nem érik el az SVR-t, a sikeres résztvevőkkel hasonlítják össze az adott szerhasználattal való bármilyen összefüggés tekintetében. Minden olyan jelölt anyag esetében, amely az SVR elérésének sikertelenségével jár, és nem magyarázható az adherencia hiányával, a biológiai mintákat elemzik a biológiai mechanizmusok szempontjából.

Adherencia figyelése A DOT-ba véletlenszerűen kiválasztott résztvevők betartását egy napi napló dokumentálja. A kéthetenkénti gyógyszergyűjtésre véletlenszerűen kiválasztottak a Zepatier tablettákat buborékcsomagolásban kapják meg. Kéthetente visszaküldik a gyógyszeres csomagjaikat, és a megmaradt tablettákat megszámolják. A 3-as genotípusú HCV-vel fertőzött résztvevők emellett Sovaldi tablettát tartalmazó palackokat is kapnak. Ezek a palackok tapadást segítő kupakkal vannak ellátva, amelyek rögzítik a kupak nyitásának idejét és dátumát.